INC280 og Erlotinib Hydrochloride til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft
Fase I undersøgelse af INC280 Plus Erlotinib hos patienter med C-Met, der udtrykker ikke-småcellet lungekræft
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af INC280 (c-Met-hæmmer INCB028060) plus erlotinib (erlotinibhydrochlorid) hos patienter med met proto-onkogen (MET), der udtrykker ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At beskrive toksicitetsprofilen for INC280 plus erlotinib. II. For at bestemme den foreløbige effekt af INC280 plus erlotinib. III. At karakterisere den farmakokinetiske adfærd af denne kombination.
TERTIÆRE MÅL:
I. At indsamle blod- og tumorprøver til eksplorativ analyse af MET- og epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) signalveje.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.
Patienterne får c-Met-hæmmer INCB028060 oralt (PO) to gange dagligt (BID) og erlotinibhydrochlorid PO én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California, Davis
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer
- Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
- Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin
- Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af NSCLC
- Skal have bevis for MET-ekspression ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), MET-immunhistokemi (IHC)-score på 2-3+, revers-transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) eller en mutation
- Tumorvæv til korrelative undersøgelser er obligatorisk
Patienter i ekspansionskohorte A vil have en biopsi (som er standardbehandling) på tidspunktet for progression, der viser tegn på MET-positivitet og opfylder kriterierne for erhvervet resistens i henhold til Jackman-kriterierne
- Tidligere modtaget behandling med et enkeltstof erlotinib
- En tumor, der rummer en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med lægemiddelfølsomhed (dvs. G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q)
- Systemisk progression af sygdom (responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] eller Verdenssundhedsorganisationen [WHO]) under kontinuerlig behandling med gefitinib eller erlotinib
- Patienter skal have målbar sygdom; sygdom på tidligere bestrålede steder anses for målbar, hvis der er tydelig sygdomsprogression efter strålebehandling
- Mislykkede 1-2 tidligere kemoterapier for fremskreden sygdom; tidligere erlotinib er tilladt i dosisfindingsfasen og ekspansionskohorte A (patienter i ekspansionskohorte B skal være erlotinib-naive og have v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog [KRAS] vildtypetumor)
- Patienter skal være villige til at holde pause i behandlingen i mindst to uger (I ekspansionskohorte A behøver patienter på erlotinib ikke at afbryde behandlingen)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
- Forventet levetid større end 3 måneder
- Hæmoglobin > 9 g/dL (International System [SI] enheder: 90 g/L) uden transfusionsstøtte eller vækstfaktorer inden for 10 dage efter start af INC280
- Blodpladetal >= 75 x 10^9/L
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,2 x 10^9/L uden vækstfaktorstøtte
- Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Serumkreatinin =< 2 x ULN
- Serumamylase =< ULN
- Serumlipase =< ULN
- Fastende serumtriglyceridniveau =< 500 mg/dL
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin, eksklusive placeringen af vaskulær adgang
Patienter med samtidige ukontrollerede medicinske tilstande, der kan forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller potentielt påvirke fortolkningen af undersøgelsesdataene
- Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt =< 6 måneder før første undersøgelsesbehandling, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
- Alvorligt nedsat lungefunktion
- Aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion
- Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af behandlingen med undersøgelsesterapien
- Leversygdom (dvs. cirrose, kronisk aktiv hepatitis, kronisk vedvarende hepatitis)
Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), der er neurologisk ustabile eller kræver stigende doser af steroider for at kontrollere CNS-sygdomme
- Bemærk: Patienter med kontrollerede CNS-metastaser er tilladt; strålebehandling eller operation for CNS-metastaser skal være afsluttet > 2 uger før studiestart; patienter skal være neurologisk stabile, uden nye neurologiske mangler ved klinisk undersøgelse og ingen nye fund på CNS-billeddannelse; Anvendelse af steroider til behandling af CNS-metastaser skal være ved en stabil dosis i to uger før undersøgelsens start
- Modtagelse af lægemidler, der vides at være stærke inducere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller hæmmende lægemidler, der vides at interagere med erlotinib, herunder, men ikke begrænset til: enzyminducerende antikonvulsiva, rifampicin, rifabutin, perikon og ketoconazol
- Behandling med protonpumpehæmmere inden for 3 dage før studiestart
- Modtager i øjeblikket enhver forbudt medicin, herunder vitaminer og naturlægemidler
- Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil afslutningen af graviditeten, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest (> 5 mIU/ml)
Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneder efter at have stoppet undersøgelseslægemidlet; højeffektive præventionsmetoder omfatter:
- Total afholdenhed el
- Mandlig eller kvindelig sterilisation eller
Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):
- (a) Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
- (b) Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
- (c) Barriere-præventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
- Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden; i tilfælde af ooforektomi alene, anses hun kun for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet
- Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 3 måneder efter, at de er stoppet med at undersøge lægemidlet og bør ikke blive far til et barn i denne periode; et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske
- Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
- Forudgående behandling med en MET-hæmmer eller hepatocytvækstfaktor (HGF) målrettet middel
- Ingen historie om en anden aktiv kræftsygdom
- Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling ( INCB028, erlotinib)
Patienterne får INC280 PO BID og erlotinib hydrochlorid PO QD på dag 1-28.
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af c-Met-hæmmer INCB028060 og erlotinib, bestemt i henhold til forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) graderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4
Tidsramme: Op til 28 dage efter et fuldt terapiforløb
|
De toksiciteter, der observeres ved hvert dosisniveau, vil blive opsummeret i form af type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse, såsom absolut neutrofiltal), sværhedsgrad (efter nadir eller maksimumværdier for laboratoriemålingerne), tidspunkt for debut (dvs.
kursusnummer), varighed og reversibilitet eller resultat.
Tabeller vil blive oprettet for at opsummere toksiciteter og bivirkninger efter dosis og efter kursus.
Baseline-oplysninger (f.eks. omfanget af tidligere behandling) og demografisk information vil blive præsenteret.
|
Op til 28 dage efter et fuldt terapiforløb
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksiciteter målt ved NCI CTCAE V4
Tidsramme: Op til 30 dage
|
De toksiciteter, der observeres ved hvert dosisniveau, vil blive opsummeret i form af type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse, såsom absolut neutrofiltal), sværhedsgrad (efter nadir eller maksimumværdier for laboratoriemålingerne), tidspunkt for debut (dvs.
kursusnummer), varighed og reversibilitet eller resultat.
Tabeller vil blive oprettet for at opsummere disse toksiciteter og bivirkninger efter dosis og efter forløb.
Baseline-oplysninger (f.eks. omfanget af tidligere behandling) og demografisk information vil blive præsenteret.
|
Op til 30 dage
|
|
Samlet responsrate blandt patienter med målbar sygdom, målt ved RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 30 dage
|
Responsraten blandt patienter med målbar sygdom vil blive opsummeret ved nøjagtige binomiale konfidensintervaller.
|
Op til 30 dage
|
|
Sygdomsbekæmpelseshastighed, målt ved RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 30 dage
|
Op til 30 dage
|
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Varighed af tid fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død, vurderet op til 30 dage
|
Opsummeret med Kaplan-Meier plots.
Mediantid til progression vil blive estimeret ved hjælp af standard-levetidstabelmetoder.
|
Varighed af tid fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død, vurderet op til 30 dage
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Varighed af tid fra behandlingsstart til død uanset årsag, vurderet op til 30 dage
|
Opsummeret med Kaplan-Meier plots.
Mediantid til progression vil blive estimeret ved hjælp af standard-levetidstabelmetoder.
|
Varighed af tid fra behandlingsstart til død uanset årsag, vurderet op til 30 dage
|
|
Koncentrationer af c-Met-hæmmer INCB028060 i plasma, målt ved væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) assay
Tidsramme: Dag 15-16 kursus 1, dag 1 og 15 kursus 2 og dag 1 kursus 3-4
|
Dag 15-16 kursus 1, dag 1 og 15 kursus 2 og dag 1 kursus 3-4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Erlotinib hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 435021
- P30CA093373 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UCDCC#238 (Anden identifikator: UC Davis)
- CINC280XUS02T (Anden identifikator: UCDCC)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .