Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduceret intensitetskonditionering for ikke-maligne lidelser, der gennemgår UCBT, BMT eller PBSCT (HSCT+RIC)

8. december 2025 opdateret af: Paul Szabolcs

Et fase II-studie af reduceret intensitetskonditionering hos pædiatriske patienter og unge voksne ≤55 år med ikke-maligne lidelser, der gennemgår navlestrengsblod, knoglemarv eller perifert blod stamcelletransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​at bruge et regime med reduceret intensitetstilstand (RIC) med navlestrengsblodtransplantation (UCBT), dobbeltstrengs-UCBT, matchet, ikke-relateret donor (MUD) knoglemarvstransplantation (BMT) eller perifer blodstamme celletransplantation (PBSCT) hos patienter med ikke-maligne lidelser, der er modtagelige for behandling med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Efter transplantation vil forsøgspersoner blive fulgt for senfølger og for vedvarende transplantationssucces.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

For nogle ikke-maligne sygdomme (NMD; dvs. thalassæmi, seglcellesygdom, de fleste immundefekter) kan en hæmatopoietisk stamcelletransplantation være helbredende ved hjælp af sund donorstamcelleindplantning alene. HSCT hos patienter med NMD adskiller sig fra maligne lidelser af to vigtige årsager: 1) disse patienter er typisk naive over for kemoterapi og immunsuppression. Dette kan potentielt føre til vanskeligheder med engraftment. Og 2) RIC med efterfølgende knoglemarvskimerisme kan være gavnlig selv ved blandet kimærisme og resultere i nedsat transplantationsrelateret dødelighed (TRM). Ikke desto mindre kan enhver tidligere organskade, som følge af den underliggende sygdom, forblive til stede efter HSCT.

For andre sygdomme (stofskifteforstyrrelser, nogle immundefekter osv.) er en transplantation ikke helbredende. For disse sygdomme er hovedhensigten med transplantationen at bremse eller stoppe sygdommens udvikling. I få udvalgte tilfælde/sygdomme kan tilstedeværelsen af ​​sunde knoglemarvsceller endda forhindre progression og forhindre neurologisk tilbagegang.

I dette forskningsstudie, i stedet for at bruge standard myeloablativ konditionering, bruger undersøgelseslægen RIC, hvor der vil blive brugt betydeligt lavere doser af kemoterapi. De lavere doser udrydder muligvis ikke alle stamceller i patientens knoglemarv, men i den præsenterede kombination er hensigten at eliminere allerede dannede immunceller og give maksimal vækstfordel til raske donorstamceller. Dette baner vejen for vellykket indpodning af donorstamceller. Entransplanterende donorstamceller kan udkonkurrere, og donorlymfocytter kan undertrykke patienternes overlevende stamceller. Med RIC er bivirkningerne på hjernen, hjertet, lungerne, leveren og andre organfunktioner mindre alvorlige, og sen toksiske virkninger bør også reduceres.

Formålet med denne undersøgelse er at indsamle data fra patienter, der gennemgår konditionering med reduceret intensitet før HSCT, og sammenligne dem med standard myeloablativ konditionering. Det forventes, at der vil være terapeutiske fordele, parret med bedre overlevelsesrate, mindre organtoksicitet og forbedret livskvalitet, efter RIC sammenlignet med myeloablativ kur.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
100

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Underforsker:
          • Paulina Horvei, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Randy Windreich, MD
        • Underforsker:
          • Archana Ramgopal, DO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

2 måneder til 55 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkludering:

  1. En 4/6, 5/6 eller 6/6 HLA-matchet relateret eller ikke-relateret UCB-enhed tilgængelig, som vil levere en total celledosis før kryokonservering på ≥ 3 x 10e7 celler/kg, eller dobbeltenhedstransplantater, hvor hver navlestrengsblodenhed leverer mindst 2 x 10e7 celler/kg ELLER et 8 af 8 eller 7 af 8 HLA-allelniveau matchede ikke-relateret donorknoglemarv eller perifert blodprogenitortransplantat.

  2. Tilstrækkelig organfunktion målt ved:

    1. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL og kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73 m2.
    2. Levertransaminaser (ALAT/AST) ≤ 4 x øvre normalgrænse (ULN).
    3. Tilstrækkelig hjertefunktion ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (afkortningsfraktion > 26 % eller ejektionsfraktion > 40 % eller > 80 % af normalværdi for alder).
    4. Pulmonal evalueringstest, der viser CVC eller FEV1/FVC på ≥ 50 % af forventet for alder og/eller hvilepulsoximeter ≥ 92 % på rumluft eller clearance af den pædiatriske eller voksne lungelæge. For voksne patienter bør DLCO (korrigeret for hæmoglobin) være ≥ 50 % af forventet, hvis DLCO kan opnås.
  3. Skriftligt informeret samtykke og/eller samtykke i henhold til FDAs retningslinjer.
  4. Negativ graviditetstest ved pubertet og/eller menstruation.
  5. HIV negativ.

  6. En ikke-malign lidelse, der kan behandles ved stamcelletransplantation, herunder, men ikke begrænset til:

    1. Primære immundefektsyndromer inklusive, men ikke begrænset til:

      • Svær kombineret immundefekt (SCID) med NK-celleaktivitet
      • Omenn syndrom
      • Bare lymfocytsyndrom (BLS)
      • Kombineret immundefekt (CID) syndromer
      • Combined Variable Immune Deficiency (CVID) syndrom
      • Wiskott-Aldrich syndrom
      • Leukocytadhæsionsmangel
      • Kronisk granulomatøs sygdom (CGD)
      • X-linked Hyper IgM (XHIM) syndrom
      • IPEX syndrom
      • Chediak - Higashi syndrom
      • Autoimmunt lymfoproliferativt syndrom (ALPS)
      • Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) syndromer
      • Lymfocytsignaleringsdefekter
      • Andre primære immundefekter, hvor hæmatopoietisk stamcelletransplantation kan være gavnlig

    2. Medfødte knoglemarvssvigtsyndromer, herunder men ikke begrænset til:

      • Dyskeratosis Congenita (DC)
      • Medfødt amegakaryocytisk trombocytopeni (CAMT)
      • Osteopetrose

    3. Arvelige stofskiftesygdomme (IMD) inklusive, men ikke begrænset til:

      • Mucopolysaccharidoser

        • Hurler syndrom (MPS I)
        • Hunter syndrom (MPS II)

      • Leukodystrofier

        • Krabbe sygdom, også kendt som globoid celle leukodystrofi
        • Metakromatisk leukodystrofi (MLD)
        • X-bundet adrenoleukodystrofi (ALD)
        • Arvelig diffus leukoencefalopati med sfæroider (HDLS)

      • Andre arvelige stofskiftesygdomme

        • alfa mannosidose
        • Gauchers sygdom
      • Andre arvelige stofskiftesygdomme, hvor hæmatopoietisk stamcelletransplantation kan være gavnlig.

    4. Arvelig anæmi

      • Thalassæmi major

      • Seglcellesygdom (SCD) - patienter med seglsygdom skal have en eller flere af følgende:

        • Åbent eller stille slagtilfælde
        • Smertekriser ≥ 2 episoder om året for det seneste år
        • En eller flere episoder af akut brystsyndrom
        • Osteonekrose involverer ≥ 1 led
        • Priapisme
      • Diamond Blackfan Anæmi (DBA)
      • Andre medfødte transfusionsafhængige anæmier

    5. Inflammatoriske tilstande

      • Crohns sygdom/inflammatorisk tarmsygdom

Undtagelse:

  1. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de foregående 6 måneder.
  2. Enhver aktiv malignitet eller MDS.
  3. Alvorlig erhvervet aplastisk anæmi.
  4. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (i øjeblikket tager medicin og med progression af kliniske symptomer).
  5. Graviditet eller ammende mor.
  6. Dårligt kontrolleret pulmonal hypertension.
  7. Enhver tilstand, der udelukker seriel opfølgning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: UCBT: Transfusionsafhængige anemier eller øget afvisningsrisiko
Alemtuzumab, hydroxyurea, fludarabin, melphalan og thiotepa -konditioneringsregime før allogen HSCT.
Medicin: Hydroxyurea
Oral administration
Andre navne:
  • Hydrea
  • hydroxycarbamid
  • Droxia
Medicin: Alemtuzumab
Intravenøs (IV) administration.
Andre navne:
  • Campath
Medicin: Fludarabin
IV -administration
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Melphalan
IV -administration
Andre navne:
  • Alkeran
  • Melphalan hydrochlorid
Medicin: ThioTepa
IV -administration
Eksperimentel: BMT, PBSCT og ikke transfusionsafhængig UCBT
Alemtuzumab, hydroxyurea, fludarabin, melphalan og thiotepa -konditioneringsregime før allogen HSCT.
Medicin: Hydroxyurea
Oral administration
Andre navne:
  • Hydrea
  • hydroxycarbamid
  • Droxia
Medicin: Alemtuzumab
Intravenøs (IV) administration.
Andre navne:
  • Campath
Medicin: Fludarabin
IV -administration
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Melphalan
IV -administration
Andre navne:
  • Alkeran
  • Melphalan hydrochlorid
Medicin: ThioTepa
IV -administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Post-transplantation behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Antallet af dødsfald relateret til forskningsinterventionen på dag 100, 6 måneder og 1 år efter transplantationen.
1 år efter transplantationen
Neuroudviklingsmæssige milepæle
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Evaluering af tempoet i at nå neuroudviklingsmæssige milepæle efter konditionering med reduceret intensitet sammenlignet med myeloablative konditioneringshistoriske kontroller fra målpopulationen/målpopulationerne.
1 år efter transplantationen
Immunrekonstitution
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Evaluering af tempoet i immunrekonstitution.
1 år efter transplantationen
Alvorlige opportunistiske infektioner
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Evaluering af forekomsten af ​​alvorlige opportunistiske infektioner.
1 år efter transplantationen
GVHD-forekomst
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Beskrivelse af forekomsten af ​​akut graft versus host sygdom (GVHD) (II-IV) og kronisk omfattende GVHD.
1 år efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Donorcelleengraftment
Tidsramme: 6 måneder efter transplantationen
Bestemmelse af gennemførligheden af ​​at opnå robust donorcelle-engraftment (>50 % donorkimerisme efter 6 måneder) efter reduceret intensitetskonditionering (RIC) regimer før HSCT i målpopulationen(e).
6 måneder efter transplantationen
Normalt enzymniveau
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Bestemmelse af gennemførligheden af ​​at opnå og opretholde normale enzymniveauer i målpopulationen/målpopulationerne.
1 år efter transplantationen
Neutrofil genopretning
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Bestemmelse af tempoet i gendannelse af neutrofiler.
1 år efter transplantationen
Blodpladegendannelse
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Bestemmelse af tempoet for genopretning af blodplader.
1 år efter transplantationen
Grad 3-4 organtoksicitet
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Antallet af grad 3-4 organbivirkninger.
1 år efter transplantationen
Sen graftsvigt
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Evaluering af forekomsten af ​​sen graftsvigt.
1 år efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Paul Szabolcs

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Paul Szabolcs, MD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
4. februar 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. oktober 2013

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. december 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • STUDY19060337

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger