Et fase III-studie af 2nd-line XELIRI ± Bevacizumab vs. FOLFIRI ± Bevacizumab i mCRC (AXEPT)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet inoperabelt kolorektalt adenokarcinom, ekskl. vermiform appendixcancer og analkanalcancer.
2. Alder ≥20 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. ECOG-ydelsesstatus (PS) på 0-2
4. Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
5. Forventet levetid på mindst 90 dage
6. Seponering fra første-line kemoterapi (uanset om den indeholder molekylært målrettede lægemidler) for metastatisk kolorektal cancer på grund af utålelig toksicitet eller progressiv sygdom, eller tilbagefald inden for 180 dage efter den sidste dosis af adjuverende kemoterapi.
7. Tilstrækkelig organfunktion i henhold til følgende laboratorieværdier opnået inden for 14 dage før indskrivning (eksklusive patienter, der modtog blodtransfusioner eller hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før laboratorietesten) Neutrofiltal: ≥1500/mm3 Trombocyttal: ≥10,0 x 104/mm3 Hæmoglobin : ≥9,0 g/dL Total bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 IE/l (≤200 IE/l hvis levermetastaser er til stede) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anden malignitet med et sygdomsfrit interval <5 år (bortset fra kurativt behandlet kutant basalcellecarcinom, kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen og gastroenterologisk cancer bekræftet at være helbredt ved endoskopisk slimhinderesektion)
2. Med massiv pleural effusion eller ascites, der kræver intervention
3. Radiologiske tegn på hjernetumor eller hjernemetastaser
4. Aktiv infektion inklusive hepatitis

5. Enhver af følgende komplikationer:

   i) Gastrointestinal blødning eller gastrointestinal obstruktion (herunder paralytisk ileus) ii) Symptomatisk hjertesygdom (herunder ustabil angina, myokardieinfarkt og hjertesvigt) iii) Interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose iv) Ukontrolleret diabetes mellitus interfererer med daglig di aktiviteter på trods af tilstrækkelig terapi)

6. Enhver af følgende sygehistorie:

   Myokardieinfarkt: Anamnese med en episode inden for et år før indskrivning eller to eller flere livstidsepisoder i) Alvorlig overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne ii) Anamnese med bivirkninger på fluoropyrimidiner, der tyder på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel

7. Tidligere behandling med irinotecan hydrochlorid
8. Nuværende behandling med atazanavirsulfat
9. Tidligere behandling med tegafur, gimeracil og oteracil kalium inden for syv dage før indskrivning
10. Gravide eller ammende kvinder og mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge prævention
11. Kræver kontinuerlig behandling med systemiske steroider
12. Psykiatrisk handicap, der ville udelukke undersøgelsescompliance
13. Ellers vurderet af investigator at være uegnet til deltagelse i undersøgelsen
14. Samtidig gastrointestinal perforation eller historie med gastrointestinal perforation med 1 år før indskrivning
15. Anamnese med pulmonal blødning/hæmoptyse ≥ Grad 2 (defineret som lyserødt blod på mindst 2,5 ml) inden for 1 måned før tilmelding.
16. Anamnese med laparotomi, torakotomi eller tarmresektion inden for 28 dage før tilmelding
17. Uhelet sår (undtagen sutursår fra implantation af en central venøs port), mave-tarmsår eller traumatisk fraktur
18. Aktuel eller nylig (inden for 1 år) tromboembolisme eller cerebrovaskulær sygdom
19. Modtager i øjeblikket eller kræver antikoagulationsbehandling (> 325 mg/dag aspirin)
20. Blødningsdiatese, koagulopati eller koagulationsfaktorabnormitet (INR ≥1,5 inden for 14 dage før tilmelding)
21. Ukontrolleret hypertension
22. Urinpind til proteinuri >+2