En undersøgelse af DKN-01 i kombination med paclitaxel eller pembrolizumab (P102)

Inklusionskriterier:

Ved fremskredne esophagogastriske maligniteter:

• Deltagere med histologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk esophageal eller gastro-esophageal junction planocellulær eller adenokarcinom eller gastrisk adenokarcinom med Wnt-signalændringer

• Deltagerne skal være refraktære eller intolerante over for mindst én tidligere behandling(er) for metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom

  • Hvis tidligere behandling bestod af palliativ kemoradiationsterapi, vil det blive betragtet som én behandlingslinje
  • Tidligere behandling med paclitaxel som en del af et endeligt behandlingsregime er acceptabelt. Patienter, der af en eller anden grund ikke er i stand til at modtage paclitaxel, vil få lov til at modtage DKN-01 som et enkelt middel.
  • Tidligere behandling anti-programmeret død-1 (PD-1)/anti-PD-ligand 1 (PD-L1) monoklonalt antistof (mAb) er tilladt hos patienter, forudsat at patientens sygdom er primær refraktær, og patienten ikke er intolerant over for pembrolizumab . Patienter, der ikke er berettiget til at modtage pembrolizumab, vil få lov til at modtage enkeltstof DKN-01
• Tumorvæv til obligatorisk evaluering
• Skal have en eller flere tumorer, der kan måles på radiografisk billeddannelse som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Patienter med evaluerbar, men ikke målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier, kan tilmeldes med den medicinske monitors godkendelse.
• Skal være ≥18 år
• Ydeevnestatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen. En præstationsstatus på 2 på ECOG-skalaen kan indtastes ved gennemgang og godkendelse af den medicinske monitor
• Sygdomsfri for aktiv anden/sekundær eller tidligere malignitet i lig med eller over 2 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in-situ" i livmoderhalsen eller brystet
• Acceptabel lever-, nyre-, hæmatologisk og koagulationsfunktion
• For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi
• Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 470 msek (kvinde) eller > 450 (mand) eller historie med medfødt langt QT-syndrom.
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, inden for 7 dage efter studiestart, der kræver systemisk terapi
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv, har hepatitis B overfladeantigen (HBSAg) eller hepatitis C antistoffer (HCAb), medmindre HCV RNA er uopdaget/negativ.
• Alvorlig ikke-malign sygdom
• Gravide eller ammende kvinder
• Anamnese med osteonekrose i hoften eller har tegn på strukturelle knogleabnormiteter i det proksimale lårben på MR-scanning, som er symptomatisk og klinisk signifikant.
• Systemisk centralnervesystem (CNS) malignitet eller metastaser.
• Klinisk signifikant perifer neuropati på tidspunktet for studiestart. Patienter med allerede eksisterende perifer neuropati vil få lov til at modtage enkeltstof DKN-01
• Kendt osteoblastisk knoglemetastase
• Anamnese med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med de specifikke undtagelser af vitiligo, atopisk dermatitis eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, såsom perforation, gastrointestinal blødning eller divertikulitis.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Behandling med kirurgi eller kemoterapi inden for 21 dage før studiestart (42 dage for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Behandling med lavdosis kemoterapi samtidig med stråling inden for 14 dage før studiestart
• Behandling med strålebehandling inden for 14 dage før studiestart
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før studiestart
• Tidligere behandlet med en anti-DKK-1 terapi
• Deltagere, der har en historie med overfølsomhedsreaktioner over for TAXOL® eller andre lægemidler formuleret i Cremophor® EL (polyoxyethyleret ricinusolie). Patienter, der udviser disse overfølsomheder, vil være berettiget til at modtage enkeltstof DKN-01.
• Betydelig allergi over for en farmaceutisk terapi, der efter investigators mening udgør en øget risiko for deltageren
• Behandling med kortikosteroider (≥ 10 mg pr. dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for de 14 dage før studiestart
• Misbrug af aktivt stof
• Modtagelse af levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under deltagelse i undersøgelsen
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Anamnese med interstitiel lungesygdom
• Intolerance eller svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller dets hjælpestoffer