Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, antitumoraktivitet og PK-profiler af Foxy-5 ved metastatisk bryst-, tyktarms- eller prostatacancer

1. februar 2016 opdateret af: WntResearch AB

Fase I dosiseskalerende undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, antitumoraktiviteten og farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler af Foxy-5 hos patienter med metastatisk bryst-, tyktarms- eller prostatacancer

Wnt-proteinerne tilhører en familie af proteiner, der har vist sig at spille en rolle i dannelsen og spredningen af ​​tumorer. Nærværende projekt fokuserer på Wnt-5a-proteinets kritiske rolle i de patobiologiske processer, der fører til metastatisk cancersygdom.

WntResearch har identificeret et formyleret 6 aminosyrer peptidfragment, kaldet Foxy-5, som efterligner virkningerne af Wnt-5a for at svække migration af epitelkræftceller og derved virke anti-metastatisk. Formålet med det nuværende kliniske fase 1 forsøg er at fastlægge den anbefalede dosis til et klinisk fase 2 studie og derved videreudvikle Foxy-5 som det første i klassen anti-metastatisk kræftlægemiddel. Foxy-5 er designet til at hæmme udviklingen af ​​metastaser ved at reducere kræftcellernes motilitet og skulle derved øge overlevelsesraten for patienter med solide maligne tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
31

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Oncology Department, Herlev Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner og kvinder på mindst 18 år
  • Histologisk/cytologisk dokumenteret diagnose af metastatisk bryst-, tyktarms- eller prostatacancer, refraktær over for standardbehandling eller for hvilken der ikke findes helbredende behandling
  • Tab af eller reduceret Wnt-5a-proteinekspression i primære eller metastatiske tumorceller, karakteriseret ved IHC-analyse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på <= 1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Uoperabel sygdom, dvs. metastaserne kan ikke fjernes kirurgisk med en helbredende hensigt
  • >= Der skal være gået 4 uger, siden patienten har modtaget anden IMP
  • >=4 uger skal være forløbet, siden patienten har modtaget en kræftbehandling; inklusive strålebehandling (undtagen enkeltdosis palliativ strålebehandling), cytotoksisk kemoterapi, biologiske midler eller målrettet terapi
  • >= 2 uger skal være gået siden enhver tidligere operation eller behandling med knoglemarvsstimulerende faktorer
  • Tilstrækkelige hæmatologiske funktioner som defineret ved:
  • Absolut neutrofiltal >= 1,5 10E9/L
  • Blodplader >= 100 10E9/L
  • Hæmoglobin >= 5,6 mmol/L
  • Tilstrækkelig leverfunktion som defineret af:
  • Total bilirubin <= 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN*

  • Alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN*

    * For patienter med levermetastaser er tilstrækkelig leverfunktion defineret ved ASAT <= 5 x ULN og ALAT <= 5 ULN.

  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin <= 1,5 x ULN
  • Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
  • Seksuelt aktive mænd og kvinder med børneproducerende potentiale skal bruge passende prævention (intrauterine anordninger, hormonelle præventionsmidler (p-piller, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger eller injektioner med forlænget frigivelse) eller diafragma altid med sæddræbende gelé og et mandligt kondom) i studietiden og mindst seks måneder derefter

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv ukontrolleret blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår)
  • Enhver aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling
  • Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitisvirus
  • Aktiv hjertesygdom, inklusive myokardieinfarkt eller kongestivt hjertesvigt inden for de foregående 6 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom eller symptomatiske arytmier, der i øjeblikket kræver medicin
  • Kendt eller mistænkt aktivt centralnervesystem (CNS) metastase. (Patienter stabile 8 uger efter afsluttet behandling for CNS-metastaser er kvalificerede)
  • Forestående eller symptomatisk rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis
  • Kræver øjeblikkelig palliativ kirurgi og/eller strålebehandling
  • Eksisterende neuropati, dvs. grad >2 neuromotorisk eller neurosensorisk toksicitet
  • Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomme reaktioner over for hjælpestoffer
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kronisk immunsuppressiv brug (f. systemiske steroider til behandling af autoimmun sygdom)
  • Anamnese med anden malignitet, inklusive histologisk bekræftet diagnose af malignt melanom bortset fra carcinoma in situ eller basalcellecarcinom
  • Alvorlig eller ukontrolleret kronisk eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. alvorlig luftvejs- eller kardiovaskulær sygdom)
  • Andre medikamenter eller tilstande, som efter investigators mening ville kontraindicere deltagelse i undersøgelsen af ​​sikkerhedsmæssige årsager eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Foxy-5
Langsom infusion af lyofiliseret og rekonstitueret Foxy-5 tre gange om ugen mandag, onsdag og fredag ​​i tre uger.
Medicin: Foxy-5

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af Foxy-5
Tidsramme: 1 år
Vurdering af uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter
1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Profil for biomarkøren NGAL og mængden af ​​cirkulerende tumorceller før og efter behandling med Foxy-5
Tidsramme: prøver ved præ-dosis på dag 1, præ-dosis på dag 12 og præ-dosis på dag 26
prøver ved præ-dosis på dag 1, præ-dosis på dag 12 og præ-dosis på dag 26
Profil for biomarkøren 15-PGHD og mængden af ​​cirkulerende tumorceller før og efter behandling med Foxy-5
Tidsramme: prøver ved præ-dosis på dag 1, præ-dosis på dag 12 og præ-dosis på dag 26
prøver ved præ-dosis på dag 1, præ-dosis på dag 12 og præ-dosis på dag 26
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 1 år

For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af Foxy-5.

Vurdering af uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter
1 år
Område under plasmakoncentrationskurven (AUC) for Foxy-5
Tidsramme: Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Koncentrationen af ​​Foxy-5 i humane biologiske prøver vil blive målt med væskekromatografi med tandem massespektrometri detektion (LC-MS/MS).
Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Maksimal observeret plasma-lægemiddelkoncentration (Cmax) af Foxy-5
Tidsramme: Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Koncentrationen af ​​Foxy-5 i humane biologiske prøver vil blive målt med væskekromatografi med tandem massespektrometri detektion (LC-MS/MS).
Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Tid til maksimal observeret plasma-lægemiddelkoncentration (tmax) af Foxy-5
Tidsramme: Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Koncentrationen af ​​Foxy-5 i humane biologiske prøver vil blive målt med væskekromatografi med tandem massespektrometri detektion (LC-MS/MS).
Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Terminal halveringstid (t½) af Foxy-5
Tidsramme: Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Koncentrationen af ​​Foxy-5 i humane biologiske prøver vil blive målt med væskekromatografi med tandem massespektrometri detektion (LC-MS/MS).
Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Total plasmaclearance (CL) af Foxy-5
Tidsramme: Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Koncentrationen af ​​Foxy-5 i humane biologiske prøver vil blive målt med væskekromatografi med tandem massespektrometri detektion (LC-MS/MS).
Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Fordelingsvolumen (V) af Foxy-5
Tidsramme: Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion
Koncentrationen af ​​Foxy-5 i humane biologiske prøver vil blive målt med væskekromatografi med tandem massespektrometri detektion (LC-MS/MS).
Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion
Plasmakoncentration ved steady state (Css) af Foxy-5
Tidsramme: Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Koncentrationen af ​​Foxy-5 i humane biologiske prøver vil blive målt med væskekromatografi med tandem massespektrometri detektion (LC-MS/MS).
Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion. I de multiple doseringscyklusser på dag 1+3+5 og 15+29
Lægemiddelakkumuleringsforhold af Foxy-5
Tidsramme: Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion
Koncentrationen af ​​Foxy-5 i humane biologiske prøver vil blive målt med væskekromatografi med tandem massespektrometri detektion (LC-MS/MS).
Plasma umiddelbart før behandling, øjeblikkeligt efter infusion, 5, 15, 30, minutter 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter infusion
mRNA-ekspression og proteinekspression af Wnt-5a
Tidsramme: Tumorbiopsier opnået før dag 1 og på dag 12
Tumorbiopsier opnået før dag 1 og på dag 12
Anti-tumor aktivitet af Foxy-5
Tidsramme: Før dag 1 (-14 dage er tilladt) og på dag 12
Frivillige tumorbiopsier
Før dag 1 (-14 dage er tilladt) og på dag 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
WntResearch AB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. december 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. februar 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SMR-2562

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger