Et fase 2-studie af BMN 111 for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet hos børn med achondroplasi (ACH)

Inklusionskriterier:

• Forældre eller værge er villige og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke
• 5 til 14 år ved studiets afslutning
• ACH, dokumenteret af kliniske grunde, bekræftet ved genetisk testning
• Mindst 6-måneders vækstvurdering før behandling i undersøgelse 111-901 før studiestart, og en ståhøjde mindst 6 måneder før screening for 111-202
• Negativ graviditetstest ved screeningsbesøget for kvinder ≥ 10 år eller som er begyndt menstruation
• Hvis seksuelt aktiv, villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, mens du deltager i undersøgelsen
• Ambulant, i stand til at stå uden assistance
• Villig og i stand til at udføre alle studieprocedurer så fysisk muligt
• Forældre/plejere, der er villige til at administrere daglige injektioner til forsøgspersonerne

Yderligere inklusionskriterier Valgfri, åben udvidelsesfase:

• Relevant skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Hypochondroplasia eller kort statur tilstand anden end ACH

• Har nogen af ​​følgende:

  • Hypothyroidisme eller hyperthyroidisme
  • Insulinkrævende diabetes mellitus
  • Autoimmun inflammatorisk sygdom
  • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Autonom neuropati
  • Nylig akut sygdom i forbindelse med volumendehydrering forsvandt ikke fuldstændigt før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Ustabil tilstand, der kræver kirurgisk indgreb under undersøgelsen
• Vækstplader er smeltet sammen

• Har en historie med et af følgende:

  • Nyreinsufficiens, defineret som kreatinin > 2 mg/dl
  • Anæmi
  • Baseline systolisk BP < 75 mm Hg eller tilbagevendende symptomatisk hypotension eller tilbagevendende symptomatisk hypotension, tilbagevendende symptomatisk ortostatisk hypotension

  • Hjerte- eller karsygdomme, herunder følgende:

    • Hjertedysfunktion (unormalt ekkokardiogram [EKHO] inklusive venstre ventrikel [LV] masse) ved screeningsbesøg
    • Hypertrofisk kardiomyopati
    • Pulmonal hypertension
    • Medfødt hjertesygdom med vedvarende hjertedysfunktion
    • Cerebrovaskulær sygdom
    • Aorta insufficiens
    • Klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier

• Få et EKG, der viser noget af følgende:

  • Højre eller venstre forkammerforstørrelse eller ventrikulær hypertrofi
  • PR (tid fra begyndelsen af ​​atriel depolarisering til begyndelsen af ​​ventrikulær depolarisering) interval > 200 msek.
  • QRS (Q-, R- og S-hjertebølgerne, der måles på et elektrokardiogram) interval > 110 msek.
  • Korrigeret QTc-F (mål for den korrigerede tid mellem starten af ​​Q-bølgen og slutningen af ​​T-bølgen i hjertets elektriske cyklus) > 450 msek.
  • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
• Dokumenteret D-vitaminmangel
• Kræv ethvert forsøgsmiddel før afslutningen af ​​studieperioden
• Har modtaget et andet forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screeningsbesøget
• Brug af ethvert andet forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse til behandling af ACH eller kort statur
• Nuværende kronisk terapi med antihypertensiv medicin, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere, diuretika, betablokkere, calciumkanalblokkere, hjerteglykosider, systemiske antikolinerge midler, enhver medicin, der kan svække eller forstærke kompensatorisk takykardi, diuretika , eller andre lægemidler, der vides at ændre nyre- eller tubulær funktion
• Behandling med væksthormon, IGF-1 (insulinlignende vækstfaktor) eller anabolske steroider i de foregående 6 måneder eller langtidsbehandling (> 3 måneder) til enhver tid
• Langtidsbehandling (> 1 måned) med orale kortikosteroider
• Samtidig medicinering, der forlænger QT/QTc-F-intervallet inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøget
• Gravid eller ammende ved screeningsbesøget eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) når som helst under undersøgelsen
• Lemforlængende eller knoglerelateret operation < 18 måneder før studieindskrivning
• Havde et brud på de lange knogler eller rygsøjlen inden for 6 måneder før screening (bortset fra brud på cifre eller tæer)
• AST (Aspartat Transaminase) eller ALT (Alanine Transaminase) mindst 3x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin mindst 2x ULN
• Bevis på svær søvnapnø, der kræver operation eller ny påbegyndelse af CPAP (kontinuerligt positivt luftvejstryk).
• Anamnese med malignitet og kemoterapi/stråling eller i øjeblikket under oparbejdning for mistanke om malignitet
• Kendt overfølsomhed over for BMN 111 eller dets hjælpestoffer
• Har en tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens opfattelse sætter forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelse eller sikkerhed
• Har unormale fund ved baseline klinisk hofteundersøgelse eller billeddiagnostiske vurderinger, der er bestemt til at være klinisk signifikante som bestemt af PI.
• Har en historie med hofteoperationer eller svær hoftedysplasi
• Har en historie med klinisk signifikant hofteskade i de 30 dage før screening.
• Anamnese med skredet kapital femoral epifyse eller avaskulær nekrose af lårbenshovedet.
• Er ude af stand til at ligge fladt i liggende stilling

Yderligere ekskluderingskriterier for valgfri, åben udvidelsesfase:

• Brug af begrænsede terapier i løbet af de første 6 måneder af undersøgelsen
• Permanent seponeret BMN 111 i løbet af de første 6 måneder af undersøgelsen