- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02055157
Et fase 2-studie af BMN 111 for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet hos børn med achondroplasi (ACH)
En fase 2, åben-label, sekventiel kohorte-dosiseskaleringsundersøgelse af BMN 111 hos børn med akondroplasi
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guys & St. Thomas NHS Foundation Trust Evelina Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Forenede Stater, 94609
- Children's Hospital & Research Center Oakland
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90509
- Harbor - UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins McKusick - Institute of Genetic Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-2578
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- Institut Necker
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forældre eller værge er villige og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke
- 5 til 14 år ved studiets afslutning
- ACH, dokumenteret af kliniske grunde, bekræftet ved genetisk testning
- Mindst 6-måneders vækstvurdering før behandling i undersøgelse 111-901 før studiestart, og en ståhøjde mindst 6 måneder før screening for 111-202
- Negativ graviditetstest ved screeningsbesøget for kvinder ≥ 10 år eller som er begyndt menstruation
- Hvis seksuelt aktiv, villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, mens du deltager i undersøgelsen
- Ambulant, i stand til at stå uden assistance
- Villig og i stand til at udføre alle studieprocedurer så fysisk muligt
- Forældre/plejere, der er villige til at administrere daglige injektioner til forsøgspersonerne
Yderligere inklusionskriterier Valgfri, åben udvidelsesfase:
- Relevant skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Hypochondroplasia eller kort statur tilstand anden end ACH
Har nogen af følgende:
- Hypothyroidisme eller hyperthyroidisme
- Insulinkrævende diabetes mellitus
- Autoimmun inflammatorisk sygdom
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Autonom neuropati
- Nylig akut sygdom i forbindelse med volumendehydrering forsvandt ikke fuldstændigt før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Ustabil tilstand, der kræver kirurgisk indgreb under undersøgelsen
- Vækstplader er smeltet sammen
Har en historie med et af følgende:
- Nyreinsufficiens, defineret som kreatinin > 2 mg/dl
- Anæmi
- Baseline systolisk BP < 75 mm Hg eller tilbagevendende symptomatisk hypotension eller tilbagevendende symptomatisk hypotension, tilbagevendende symptomatisk ortostatisk hypotension
Hjerte- eller karsygdomme, herunder følgende:
- Hjertedysfunktion (unormalt ekkokardiogram [EKHO] inklusive venstre ventrikel [LV] masse) ved screeningsbesøg
- Hypertrofisk kardiomyopati
- Pulmonal hypertension
- Medfødt hjertesygdom med vedvarende hjertedysfunktion
- Cerebrovaskulær sygdom
- Aorta insufficiens
- Klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier
Få et EKG, der viser noget af følgende:
- Højre eller venstre forkammerforstørrelse eller ventrikulær hypertrofi
- PR (tid fra begyndelsen af atriel depolarisering til begyndelsen af ventrikulær depolarisering) interval > 200 msek.
- QRS (Q-, R- og S-hjertebølgerne, der måles på et elektrokardiogram) interval > 110 msek.
- Korrigeret QTc-F (mål for den korrigerede tid mellem starten af Q-bølgen og slutningen af T-bølgen i hjertets elektriske cyklus) > 450 msek.
- Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
- Dokumenteret D-vitaminmangel
- Kræv ethvert forsøgsmiddel før afslutningen af studieperioden
- Har modtaget et andet forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screeningsbesøget
- Brug af ethvert andet forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse til behandling af ACH eller kort statur
- Nuværende kronisk terapi med antihypertensiv medicin, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere, diuretika, betablokkere, calciumkanalblokkere, hjerteglykosider, systemiske antikolinerge midler, enhver medicin, der kan svække eller forstærke kompensatorisk takykardi, diuretika , eller andre lægemidler, der vides at ændre nyre- eller tubulær funktion
- Behandling med væksthormon, IGF-1 (insulinlignende vækstfaktor) eller anabolske steroider i de foregående 6 måneder eller langtidsbehandling (> 3 måneder) til enhver tid
- Langtidsbehandling (> 1 måned) med orale kortikosteroider
- Samtidig medicinering, der forlænger QT/QTc-F-intervallet inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøget
- Gravid eller ammende ved screeningsbesøget eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) når som helst under undersøgelsen
- Lemforlængende eller knoglerelateret operation < 18 måneder før studieindskrivning
- Havde et brud på de lange knogler eller rygsøjlen inden for 6 måneder før screening (bortset fra brud på cifre eller tæer)
- AST (Aspartat Transaminase) eller ALT (Alanine Transaminase) mindst 3x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin mindst 2x ULN
- Bevis på svær søvnapnø, der kræver operation eller ny påbegyndelse af CPAP (kontinuerligt positivt luftvejstryk).
- Anamnese med malignitet og kemoterapi/stråling eller i øjeblikket under oparbejdning for mistanke om malignitet
- Kendt overfølsomhed over for BMN 111 eller dets hjælpestoffer
- Har en tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens opfattelse sætter forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen
- Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelse eller sikkerhed
- Har unormale fund ved baseline klinisk hofteundersøgelse eller billeddiagnostiske vurderinger, der er bestemt til at være klinisk signifikante som bestemt af PI.
- Har en historie med hofteoperationer eller svær hoftedysplasi
- Har en historie med klinisk signifikant hofteskade i de 30 dage før screening.
- Anamnese med skredet kapital femoral epifyse eller avaskulær nekrose af lårbenshovedet.
- Er ude af stand til at ligge fladt i liggende stilling
Yderligere ekskluderingskriterier for valgfri, åben udvidelsesfase:
- Brug af begrænsede terapier i løbet af de første 6 måneder af undersøgelsen
- Permanent seponeret BMN 111 i løbet af de første 6 måneder af undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Kohorte 1
Kohorte 1: 2,5 ug/kg
|
BMN 111 vil blive administreret dagligt i 24 måneder på en åben-label sekventiel dosisjusteringsmåde.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte 2
Kohorte 2: 7,5 ug/kg,
|
BMN 111 vil blive administreret dagligt i 24 måneder på en åben-label sekventiel dosisjusteringsmåde.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte 3
Kohorte 3: 15 ug/Kg
|
BMN 111 vil blive administreret dagligt i 24 måneder på en åben-label sekventiel dosisjusteringsmåde.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte 4
Kohorte 4: 30 ug/kg
|
BMN 111 vil blive administreret dagligt i 24 måneder på en åben-label sekventiel dosisjusteringsmåde.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Overordnet oversigt over uønskede hændelser i den indledende 6-måneders periode
Tidsramme: Op til måned 6 ± 7 dage
|
En behandlingsudløste bivirkninger (TEAE) er enhver bivirkning, der for nylig har vist sig, øget i hyppighed eller forværret i sværhedsgrad efter påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Alvorlig bivirkning (SAE). |
Op til måned 6 ± 7 dage
|
Samlet oversigt over uønskede hændelser i hele undersøgelsesperioden
Tidsramme: Op til måned 25 ± 7 dage
|
En behandlingsudløste bivirkninger (TEAE) er enhver bivirkning, der for nylig har vist sig, øget i hyppighed eller forværret i sværhedsgrad efter påbegyndelse af administration af studielægemidlet. TEAE - Behandlingsfremkaldende bivirkning. SAE - Alvorlig bivirkning. |
Op til måned 25 ± 7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra basislinje i Annualized Growth Velocity (AGV) i løbet af de første 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder (dag 183)
|
Annualiseret væksthastighed på dag 183 vurderes på ståhøjde som ((Højde på dag 183 besøg - højde ved baseline besøg)/(Dato på dag 183 besøg - baseline besøgsdato)) x 365,25.
|
6 måneder (dag 183)
|
Ændring fra baseline i årlig væksthastighed (AGV) i løbet af hele undersøgelsesperioden - kohorte 3 og 4
Tidsramme: I måned 24
|
Annualiseret væksthastighed på dag 183 besøg vurderes på ståhøjde som ((Højde på dag 183 besøg - højde ved baseline besøg)/(Dato på dag 183 besøg - baseline besøgsdato)) x 365,25.
|
I måned 24
|
Ændring fra baseline i årlig væksthastighed (AGV) i løbet af hele undersøgelsesperioden - kohorte 1 og 2 skiftere
Tidsramme: I måned 24
|
Annualiseret væksthastighed ved 1. besøg med >= 12 måneder på 15 ug/kg vurderes på ståhøjde som ((Højde ved 1. besøg med >= 12 måneder på 15 μg/kg - Højde ved 1. besøg på 15 μg/kg)/( Dato for 1. besøg med >= 12 måneder på 15 μg/kg - Dato for ved 1. besøg på 15 μg/kg)) x 365,25.
|
I måned 24
|
Ændring fra baseline i højden Z-score ved hjælp af centre for sygdomskontrol og -forebyggelse (CDC) referencestandard i løbet af de første 6 måneder
Tidsramme: Ved 6. måned (dag 183)
|
Højde Z-score angiver, hvor langt et bestemt barn er fra gennemsnitshøjden for børn af samme køn og alder. En positiv højde Z-score angiver, at barnets højde er over gennemsnittet, mens en negativ Z-score angiver, at barnets højde er under gennemsnittet. Højde Z-score under -2 standardafvigelsesscore (SD'er) angiver, at et barns højde ikke længere er inden for det normale højdeinterval for børn med gennemsnitlig statur af samme køn og alder. Z-scores udledes ved hjælp af ikke-ACH alders-kønsspecifikke referencedata (middelværdier og standardafvigelser) pr. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). |
Ved 6. måned (dag 183)
|
Ændring fra baseline i højde Z-scores ved hjælp af CDC-referencestandard under hele undersøgelsesperioden - kohorte 3 og 4
Tidsramme: I måned 24
|
Højde Z-score angiver, hvor langt et bestemt barn er fra gennemsnitshøjden for børn af samme køn og alder. En positiv højde Z-score angiver, at barnets højde er over gennemsnittet, mens en negativ Z-score angiver, at barnets højde er under gennemsnittet. Højde Z-score under -2 SD'er indikerer, at et barns højde ikke længere er inden for det normale højdeområde for børn med gennemsnitlig statur af samme køn og alder. Z-scores udledes ved hjælp af ikke-ACH alders-kønsspecifikke referencedata (middelværdier og standardafvigelser) pr. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). |
I måned 24
|
Ændring fra basislinje i højden Z-score ved hjælp af CDC-referencestandard under hele undersøgelsesperioden - kohorte 1 og 2 skiftere
Tidsramme: I måned 24
|
Højde Z-score angiver, hvor langt et bestemt barn er fra gennemsnitshøjden for børn af samme køn og alder. En positiv højde Z-score angiver, at barnets højde er over gennemsnittet, mens en negativ Z-score angiver, at barnets højde er under gennemsnittet. Højde Z-score under -2 SD'er indikerer, at et barns højde ikke længere er inden for det normale højdeområde for børn med gennemsnitlig statur af samme køn og alder. Z-scores udledes ved hjælp af ikke-ACH alders-kønsspecifikke referencedata (middelværdier og standardafvigelser) pr. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). |
I måned 24
|
Skift fra baseline i forhold til over- og underkrop i løbet af de første 6 måneder
Tidsramme: Ved 6. måned (dag 183)
|
Forholdet mellem øvre og nedre krop før behandling, ved baseline og gennem 6 måneder vurderes på siddehøjde / (stående højde - siddehøjde)
|
Ved 6. måned (dag 183)
|
Ændring fra baseline i forhold mellem øvre og nedre krop i løbet af hele undersøgelsesperioden - kohorte 3 og 4
Tidsramme: I måned 24
|
Forholdet mellem øvre og nedre krop før behandling, ved baseline og gennem 24 måneder vurderes ud fra siddehøjde/(stående højde – siddehøjde)
|
I måned 24
|
Skift fra basislinje i overarmslængde til underarmslængdeforhold (underarm) i løbet af de første 6 måneder
Tidsramme: Ved 6. måned (dag 183)
|
Forholdet mellem overarmslængde og underarmslængde (underarm) før behandling, ved baseline og gennem 6 måneder vurderes på overarmslængde/underarmslængde (underarm).
|
Ved 6. måned (dag 183)
|
Ændring fra baseline i overarm til underarmslængdeforhold under hele undersøgelsesperioden - kohorte 3 og 4
Tidsramme: I måned 24
|
Forholdet mellem overarmslængde og underarmslængde (underarm) før behandling, ved baseline og gennem 24 måneder vurderes på overarmslængde/underarmslængde (underarm).
|
I måned 24
|
Ændring fra baseline i forholdet mellem øvre og nedre krop i løbet af hele undersøgelsesperioden - Kohorte 1 og 2 skiftere
Tidsramme: I måned 24
|
Forholdet mellem øvre og nedre krop før behandling, ved baseline og gennem 24 måneder vurderes ud fra siddehøjde/(stående højde – siddehøjde)
|
I måned 24
|
Ændring fra basislinje i overarm til underarmslængdeforhold under hele undersøgelsesperioden - kohorte 1 og 2 skiftere
Tidsramme: I måned 24
|
Forholdet mellem overarmslængde og underarmslængde (underarm) før behandling, ved baseline og gennem 24 måneder vurderes på overarmslængde/underarmslængde (underarm).
|
I måned 24
|
Skift fra basislinje i øvre benlængde (lår) til forhold mellem knæ og hællængde i løbet af de første 6 måneder
Tidsramme: Ved 6. måned (dag 183)
|
Forholdet mellem øvre benlængde (lår) til knæ til hællængde før behandling, ved baseline og gennem 6 måneder vurderes på øvre benlængde (lår) / knæ til hællængde.
|
Ved 6. måned (dag 183)
|
Ændring fra baseline i øvre benlængde (lår) til forhold mellem knæ og hællængde under hele undersøgelsesperioden - kohorte 3 og 4
Tidsramme: I måned 24
|
Forholdet mellem øvre benlængde (lår) til knæ til hællængde før behandling, ved baseline og gennem 24 måneder vurderes efter øvre benlængde (lår) / knæ til hællængde.
|
I måned 24
|
Ændring fra baseline i øvre benlængde (lår) til forhold mellem knæ og hællængde under hele undersøgelsesperioden - Kohorte 1 og 2 skiftere
Tidsramme: I måned 24
|
Forholdet mellem øvre benlængde (lår) til knæ til hællængde før behandling, ved baseline og gennem 24 måneder vurderes efter øvre benlængde (lår) / knæ til hællængde.
|
I måned 24
|
Ændring fra basislinje i øvre benlængde (lår) til tibialængdeforhold i løbet af de første 6 måneder
Tidsramme: Ved 6. måned (dag 183)
|
Forholdet mellem øvre benlængde (lår) og skinnebenslængde før behandling, ved baseline og gennem 6 måneder vurderes ud fra øvre benlængde (lår)/skinnebenslængde.
|
Ved 6. måned (dag 183)
|
Ændring fra baseline i forholdet mellem øvre benlængde (lår) til tibialængde i løbet af hele undersøgelsesperioden - kohorte 3 og 4
Tidsramme: I måned 24
|
Forholdet mellem øvre benlængde (lår) og skinnebenslængde før behandling, ved baseline og gennem 24 måneder vurderes efter øvre benlængde (lår)/skinnebenslængde.
|
I måned 24
|
Ændring fra baseline i forholdet mellem øvre benlængde (lår) til tibialængde i løbet af hele undersøgelsesperioden - kohorte 1 og 2 skiftere
Tidsramme: I måned 24
|
Forholdet mellem øvre benlængde (lår) og skinnebenslængde før behandling, ved baseline og gennem 24 måneder vurderes efter øvre benlængde (lår)/skinnebenslængde.
|
I måned 24
|
Skift fra basislinje i armspænd til højdeforhold i løbet af de første 6 måneder
Tidsramme: Ved 6. måned (dag 183)
|
Forholdet mellem armspænd og højde før behandling, ved baseline og gennem 6 måneder vurderes efter armspænd/stående højde.
|
Ved 6. måned (dag 183)
|
Ændring fra baseline i armspænd til højdeforhold i løbet af hele undersøgelsesperioden - kohorte 3 og 4
Tidsramme: I måned 24
|
Forholdet mellem armspænd og højde før behandling, ved baseline og gennem 24 måneder vurderes efter armspænd/stående højde.
|
I måned 24
|
Ændring fra baseline i forholdet mellem armspænd og højde under hele undersøgelsesperioden - Kohorte 1 og 2 skiftere
Tidsramme: I måned 24
|
Forholdet mellem armspænd og højde før behandling, ved baseline og gennem 24 måneder vurderes efter armspænd/stående højde. Værdier er ikke tilgængelige for deltagere i kohorte 1-omskiftere for ændring fra baseline til >=12 måneder på 15 ug/kg. |
I måned 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, Bostwick B, Charrow J, Cormier-Daire V, Le Quan Sang KH, Dickson P, Harmatz P, Phillips J, Owen N, Cherukuri A, Jayaram K, Jeha GS, Larimore K, Chan ML, Huntsman Labed A, Day J, Hoover-Fong J. C-Type Natriuretic Peptide Analogue Therapy in Children with Achondroplasia. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):25-35. doi: 10.1056/NEJMoa1813446. Epub 2019 Jun 18.
- Chan ML, Qi Y, Larimore K, Cherukuri A, Seid L, Jayaram K, Jeha G, Fisheleva E, Day J, Huntsman-Labed A, Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, Hoover-Fong J, Ozono K, Mohnike K, Wilcox WR, Horton WA, Henshaw J. Pharmacokinetics and Exposure-Response of Vosoritide in Children with Achondroplasia. Clin Pharmacokinet. 2022 Feb;61(2):263-280. doi: 10.1007/s40262-021-01059-1. Epub 2021 Aug 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 111-202
- 2013-004137-32 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med BMN 111
-
Andrew DauberAktiv, ikke rekrutterende
-
BioMarin PharmaceuticalAktiv, ikke rekrutterendeAkondroplasiForenede Stater, Australien, Japan, Det Forenede Kongerige
-
BioMarin PharmaceuticalAfsluttetAkondroplasiForenede Stater
-
BioMarin PharmaceuticalAfsluttetAkondroplasiForenede Stater
-
BioMarin PharmaceuticalAfsluttetEn undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af BMN 111 hos børn med akondroplasiAkondroplasiForenede Stater, Australien, Tyskland, Spanien, Det Forenede Kongerige, Japan, Kalkun
-
BioMarin PharmaceuticalAktiv, ikke rekrutterendeAkondroplasiForenede Stater, Australien, Tyskland, Spanien, Det Forenede Kongerige, Japan, Kalkun
-
BioMarin PharmaceuticalAktiv, ikke rekrutterendeAkondroplasiForenede Stater, Australien, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
BioMarin PharmaceuticalAfsluttetAkondroplasiForenede Stater, Australien, Det Forenede Kongerige, Japan
-
BioMarin PharmaceuticalAktiv, ikke rekrutterendeArveligt angioødem | HAESpanien, Forenede Stater, Australien
-
BioMarin PharmaceuticalAfsluttetPompes sygdomForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Australien, Tyskland