Terapeutisk redningsstråling med enzalutamid og ADT hos mænd med tilbagevendende prostatakræft (STREAM) (STREAM)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af prostata adenokarcinom. Varianter af prostatacancer, herunder neuroendokrine træk og småcellet karcinom i prostata, er ikke tilladt.
• Gleason sum på 7, 8, 9 eller 10 på tidspunktet for prostatektomi.
• PSA-tilbagefald inden for 4 år efter prostatektomi defineret ved vedvarende påviselig eller stigende PSA efter operationen.
• Bevis på sygdomsgentagelse eller progression som påvist ved en PSA > 0,20. Dette kræver 2 på hinanden følgende stigninger i PSA, med mindst 1 uges mellemrum, over post-prostatektomi-nadir eller én PSA-værdi over 0,20 ng/ml, hvis patienten ikke opnåede et post-prostatektomi-nadir på < 0,2 ng/mL.
• Alder ≥ 18 år
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70
• Tilstrækkelige laboratorieparametre
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ANC ≥1,5 x 109/L, Blodplader ≥100 x 109/L, Hb >9g/dL
• AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x Institutional Upper Limit of Normal (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN eller 24-timers clearance ≥ 50 ml/min.
• Minimum 4 uger fra enhver større operation før registrering.
• Evne til at sluge, fastholde og absorbere oral medicin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Skal bruge kondom, hvis du har sex med en gravid kvinde.
• Mandlig patient og dennes kvindelige partner, som er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration.

Ekskluderingskriterier:

• Radiografisk tegn på metastatisk sygdom. Patienter med nodepositiv sygdom (<2 positive noder) på tidspunktet for radikal prostatektomi er kvalificerede. Patienter med bækkenknuder op til 2 cm med kort akse på screeningstidspunktet er kvalificerede. Patienter med eventuelle forstørrede lymfeknuder i retroperitoneum eller over aortabifurkationen eller med bækkenknuder ≥ 2 cm skal udelukkes.
• PSA > 4,0 ng/ml.
• Testosteronniveau ≤ 100 ng/dL.
• Mere end 1 måneds tidligere hormoneksponering eller hormoneksponering inden for 30 dage efter registrering. Tidligere enzalutamid, ketoconazol, abiraterone eller TAK700 er forbudt. Tidligere 5α-reduktasehæmmere er tilladt.
• Tidligere immunterapi inklusive sipuleucel-T.
• Tidligere systemisk kemoterapi (docetaxel, cabazitaxel, estramustin, andre cytotoksiske midler)
• Historie om transplantation af faste organer eller stamceller.
• Anamnese med krampeanfald eller enhver tilstand, der kan disponere for krampeanfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde, tidligere hoved- eller traumatisk hjerneskade med bevidsthedstab, tidligere eller nuværende pladsoptagende læsion i hjernen). Også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter dag 1 besøg.
• Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
• Svækkelse af mave-tarm-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​enzalutamid signifikant eller øge risikoen for stråling (f.eks. ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndromer, tidligere tyndtarmsresektion eller inflammatorisk tarmsygdom).
• Patienter, der tidligere har modtaget prostata- eller bækkenstrålebehandling, inklusive ekstern stråle- eller brachyterapi.
• Patienter, der har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling før registrering.
• Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator.