Et fase Ib-dosisdeeskaleringsstudie med BYL719 i præmenopausale patienter med lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft (B-YOND)

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft
• Patienten har radiologiske eller objektive tegn på inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft
• Patienten har HER2-negativ brystkræft (baseret på senest analyseret tumorprøve)
• Patienten har ER-positiv og/eller PgR-positiv brystkræft ved lokal laboratorietest

• Patienten er præmenopausal. Præmenopausal status er defineret som enten:

  1. patienten havde sidste menstruation inden for de sidste 12 måneder, ELLER
  2. hvis du har taget tamoxifen inden for de seneste 3 måneder, med et plasmaøstradiol ≥10 pg/ml og FSH ≤40 IE/l eller i præmenopausalt område, i henhold til lokal laboratoriedefinition, ELLER
  3. i tilfælde af kemoterapi-induceret amenoré, med en plasmaøstradiol ≥10 pg/ml) og/eller FSH ≤40 IE/l eller i det præmenopausale område ifølge lokal laboratoriedefinition.
• Patienten har ikke tidligere haft endokrin behandling i metastaserende omgivelser.

Bemærk:

• Patienter, der modtog oral endokrin behandling med varighed mindre end 3 uger eller ≤1 injektion af LHRH-agonist og afbrudt af en anden grund end mistænkelig eller tegn på sygdomsprogression, er kvalificerede
• Adjuverende behandling med tamoxifen monoterapi og LHRH analog monoterapi er tilladt. Patienter, der fik tamoxifen plus LH-RH-agonist/antagonist i adjuverende indstilling, er kvalificerede, forudsat at de starter forsøgsbehandling mindst 12 måneder efter den sidste dosis tamoxifen eller LH-RH-agonist/antagonist, alt efter hvad der kom senere.

• Patienter, der allerede var etableret i behandling med bisfosfonater, kan fortsætte med bisfosfonater.

  • Patienten har modtaget ≤1 tidligere kemoterapilinje for MBC
  • For patient, der har modtaget tidligere systemisk terapi, er det nødvendigt med radiologiske eller objektive tegn på tilbagefald eller progression på eller efter den sidste systemiske terapi.
  • Patienten skal have i henhold til RECIST 1.1:
• målbar sygdom el

• ikke-målbare lytiske eller blandede (lytiske + blastiske) knoglelæsioner i fravær af målbar sygdom.

  • Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:
  • Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≦ 2, som investigator mener er stabil på screeningstidspunktet.
  • Patienten har haft negativ serumgraviditetstest (β-hCG) inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

Eksklusionskriterier

• Patienten er post-menopausal.
• Patienten har tidligere modtaget endokrine behandlinger i metastaserende omgivelser.
• Patienten har tidligere modtaget behandling med PI3K-hæmmere, AKT-hæmmere, mTOR-hæmmere
• Patienten har modtaget mere end én kemoterapilinje for metastatisk sygdom
• Patienten har symptomatiske CNS-metastaser
• Patient, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≦ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≦ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan behandling (med undtagelse af alopeci alopeci)
• Patienten er ikke kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger af nogen tidligere antineoplastisk behandling
• Patienten modtager i øjeblikket stigende eller kronisk behandling (> 5 dage) med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel, da kronisk administration af kortikosteroider (> 5 dage) kan inducere CYP3A4
• Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant, til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt
• Patienten er i øjeblikket i behandling med lægemidler, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A. Patienten skal have seponeret stærke inducere i mindst en uge og skal have seponeret stærke inhibitorer før behandlingsfasen påbegyndes.
• Patienten har en score ≧ 12 på PHQ-9-spørgeskemaet
• Patienten vælger et svar på "1, 2 eller 3" på spørgsmål nummer 9 på PHQ-9-spørgeskemaet vedrørende potentiale for selvmordstanker eller -forestillinger (uafhængig af den samlede score for PHQ-9)
• Patienten har en GAD-7 humørskala-score på ≧ 15
• Patienten har en medicinsk dokumenteret historie med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller drabstanker (f. risiko for at gøre skade på sig selv eller andre) eller patienter med aktive alvorlige personlighedsforstyrrelser (defineret i henhold til DSM-IV) er ikke berettigede.
• Patienten har ≧ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 angst
• Patienten har aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion
• Patienten har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)

• Patienten har nogen af ​​følgende hjerteledningsabnormiteter

  1. Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
  2. Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
  3. Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
  4. Anden hjertearytmi, der ikke kontrolleres med medicin
  5. Patienten har en QTcF > 480 msek på screenings-EKG'et (ved hjælp af QTcF-formlen)
• Patienten modtager i øjeblikket behandling med medicin, der har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke seponeres eller skiftes til en anden medicin før behandlingsstart.
• Patienten har kronisk lungesygdom, herunder dyspnø i hvile af enhver årsag eller med interstitiel lungesygdom.