Transurethral myoblastinjektion til urininkontinens hos børn med blæreeksstrofi

At opnå urinkontinens hos patienter med blæreekstrofi epispadias kompleks er fortsat et udfordrende urologisk mål. Børn med blæreekstrofi epispadias kompleks gennemgår generelt mange kirurgiske procedurer til behandling af sphincteric inkompetence, herunder blærehalsrekonstruktion, slynger og bulking agent injektion. Nøglepunktet i de fleste af disse procedurer er at øge urethral modstand, hvilket fører til en vis grad af blæreudløbsobstruktion. Imidlertid repræsenterer de rapporterede kontinensrater på 7 % til 85 % hos disse patienter muligvis ikke nøjagtigt de børn, der opnår frivillig tømning gennem urinrøret, men kan også omfatte dem med blæreforstørrelse og urinafledning. Endoskopisk injektion af fyldstof er dukket op som en terapeutisk tilgang til behandling af urininkontinens (UI). denne procedure synes at være økonomisk, med kortere indlæggelse og færre store komplikationer. På den anden side er nedbrydning, migration, reabsorption, overfyldning, obstruktion af blæreudløb og overfølsomhed hyppigt rapporterede komplikationer af fyldstoffer.

Det ideelle stof til periurethral injektion bør være holdbart, ikke-immunogent, ikke-vandrende og effektivt. Så transurethral implantation af autologe myoblaster kan repræsentere et forbedret alternativ til syntetiske bulking-midler med den unikke evne til at kompensere for de mangelfulde muskelfibre i urethral sphincter. Patienter med inkontinens har normalt nedsat hviletonus og kontraktilitet i rhabdosfinkteren. Hos patienter med blæreekstrofi epispadias kompleks er de perineale strukturer forskudt lateralt, og de interne og eksterne urethrale sphinctere er mangelfulde. Muskelprecursorceller regenererer konstant tværstribede muskler og inkluderer de hvilende satellitceller, der er placeret under den basale lamina af skeletmyofibre, som er ansvarlige for reparation af det terminalt differentierede tværstribede muskelvæv. Efter skade eller som reaktion på intensiv fysisk træning prolifererer satellitceller og differentierer sig til myoblaster, som i sidste ende smelter sammen og danner nye myofibre, der er i stand til muskelsammentrækning. I betragtning af rhabdosfinkterens begrænsede kapacitet til regenerering, er ideen om urethral sphincter reparation hos patienter med blæreekstrofi epispadias COMPLEX via transurethral injektion af autologe myoblaster blevet foreslået. Den tekniske tilgængelighed af disse celler, såvel som immunologisk accept og overlevelse, gør dem passende til dette formål. Satellitceller er begået celleafstamning med begrænset plasticitet og formerer sig ikke ud over det nødvendige reparationsbehov. Denne egenskab giver et acceptabelt sikkerhedsmål til kliniske anvendelser. Den første kliniske undersøgelse af celleterapi baseret behandling af sphincter insufficiens, ved hjælp af muskelafledt stamcelletransplantation blev udført hos patienter med stressinkontinens, afslørede og bekræftede celleterapiens evne til at forbedre strukturen og kontraktile funktion af sphincteren.