Kombinationsterapi af F8IL10 og methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis

Inklusionskriterier

1. Patienter i alderen ≥ 18 og < 75 år.
2. Diagnose af RA i henhold til ACR-kriterier (1987) med en sygdomsvarighed på over 12 måneder.
3. Aktiv RA (DAS28 ≥ 3,2) i ≥ 4 måneder på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Modtagelse af behandling ambulant.
5. MTX ved 10-15 mg/vægt i en periode ≥ 8 uger før behandling.
6. Utilstrækkelig klinisk respons på mindst én anti-TNF-behandling anvendt i mindst 4 måneder.
7. Hvis patienter får et oralt kortikosteroid, skal dosis have været stabil i mindst 25 ud af 28 dage før undersøgelsesbehandlingen, og dosis skal være mindre end 10 mg/dag (prednisolonækvivalent).
8. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling skal være vendt tilbage til klassificeringen "mild" i henhold til RCTC V.2.0 [1].

9. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dL
   • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre grænse for normalområdet (ULN) og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
10. Dokumenteret negativ test for human immundefektvirus, HBV og HCV. For patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uden nogen historie med vaccination og/eller anti-HBc Ab), er negativt serum HBV-DNA påkrævet.
11. Mandlige og kvindelige patienter, som er potentielt fertile, skal acceptere at anvende passende svangerskabsforebyggende metoder i begyndelsen af ​​screeningsbesøget, som skal fortsættes indtil 3 måneder efter den sidste behandling med undersøgelseslægemidlet.
12. Negativ serumgraviditetstest (kun for kvinder i den fødedygtige alder) ved screening.
13. Underskrevet og dateret etisk komité-godkendt informeret samtykkeformular, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
14. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Eksklusionskriterier

1. Tilstedeværelse af aktive infektioner (f. som kræver antibiotikabehandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators mening ville sætte patienten i unødig risiko eller ville forstyrre undersøgelsens mål eller adfærd.
2. Graviditet, amning eller manglende vilje til at bruge passende præventionsmetoder.
3. Aktiv eller latent tuberkulose (TB).
4. Kronisk aktiv hepatitis eller andre aktive autoimmune sygdomme end RA.
5. Anamnese med aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt.
6. HIV-infektion.
7. Akut eller kronisk aktiv infektion med HBV eller HCV, vurderet ved serologi eller HBV DNA.
8. Evidens for aktiv malign sygdom ved screening eller fremskredne maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år.
9. Enhver tidligere behandling med alkylerende midler, såsom cyclophosphamid eller chlorambucil eller med total lymfoid bestråling.
10. Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
11. Behandling med warfarin eller andre kumarinderivater.
12. Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
13. Irreversible hjertearytmier, der kræver permanent medicin.
14. Klinisk signifikante (efter klinisk investigators skøn) abnormiteter i baseline MUGA-, ECHO- eller EKG-analyser.
15. Ukontrolleret hypertension.
16. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
17. Alvorlig diabetisk retinopati.
18. Større traumer inklusive operation inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
19. Kendt historie med allergi eller anden intolerance over for IL10, MTX, folinsyre eller andre lægemidler baseret på humane proteiner/peptider/antistoffer.
20. In vivo eksponering for monoklonale antistoffer til biologisk behandling (f.eks. adalimumab, infliximab golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) mindre end 8 uger før administration af undersøgelsesmedicin.
21. Behandling med rituximab mindre end 4 måneder før administration af undersøgelsesmedicin.
22. Behandling med fusionsproteiner (f.eks. abatacept, etanercept) mindre end 4 uger før administration af undersøgelsesmedicin.
23. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 6 uger før undersøgelsesbehandling.
24. Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline.
25. Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler, inklusive anakinra, inden for 7 dage efter administration af undersøgelsesbehandling.
26. Neuropati > Grad 1 eller Neuropatier eller andre smertefulde tilstande (ikke RA-relaterede), som kan forstyrre smerteevalueringen.
27. Patienter, der skal behandles med kortikosteroider i en dosis > 10 mg/dag eller med andre immunsuppressive lægemidler end MTX på langtidsbasis. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
28. Anamnese med misbrug af alkohol, stoffer eller kemiske stoffer inden for 6 måneder før screening.
29. Kropsvægt >100 kg.
30. Enhver betingelse, som efter investigatorens mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.