- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02076659
Kombinationsterapi af F8IL10 og methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis
En dosisfindende, farmakokinetisk fase I-undersøgelse af det humane monoklonale antistof-cytokin-fusionsprotein F8IL10 (Dekavil) i kombination med methotrexat hos patienter med aktiv reumatoid arthritis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen er designet til at undersøge, om F8IL10 sikkert kan administreres i kombination med standarddosis af MTX til patienter med aktiv leddegigt og at bestemme den anbefalede dosis af F8IL10, når det kombineres med MTX.
Så snart MTD/RD er bestemt, vil yderligere 12 patienter blive randomiseret (6+6) mellem F8IL10 (RD) og placebo for yderligere at undersøge sikkerheds- og farmakodynamisk profil af undersøgelsesbehandlingen.
Methotrexat (MTX) vil blive administreret som samtidig medicin i dosisoptrapningen såvel som i den randomiserede del af undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pavia, Italien
- Policlinico San Matteo, Pavia
-
Pisa, Italien
- Pisa University Hospital
-
Roma, Italien
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini Roma
-
Roma, Italien
- Policlinico A. Gemelli, Università Cattolica del Sacro Cuore
-
Siena, Italien
- Siena University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Patienter i alderen ≥ 18 og < 75 år.
- Diagnose af RA i henhold til ACR-kriterier (1987) med en sygdomsvarighed på over 12 måneder.
- Aktiv RA (DAS28 ≥ 3,2) i ≥ 4 måneder på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
- Modtagelse af behandling ambulant.
- MTX ved 10-15 mg/vægt i en periode ≥ 8 uger før behandling.
- Utilstrækkelig klinisk respons på mindst én anti-TNF-behandling anvendt i mindst 4 måneder.
- Hvis patienter får et oralt kortikosteroid, skal dosis have været stabil i mindst 25 ud af 28 dage før undersøgelsesbehandlingen, og dosis skal være mindre end 10 mg/dag (prednisolonækvivalent).
- Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling skal være vendt tilbage til klassificeringen "mild" i henhold til RCTC V.2.0 [1].
Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dL
- Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre grænse for normalområdet (ULN) og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
- Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
- Dokumenteret negativ test for human immundefektvirus, HBV og HCV. For patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uden nogen historie med vaccination og/eller anti-HBc Ab), er negativt serum HBV-DNA påkrævet.
- Mandlige og kvindelige patienter, som er potentielt fertile, skal acceptere at anvende passende svangerskabsforebyggende metoder i begyndelsen af screeningsbesøget, som skal fortsættes indtil 3 måneder efter den sidste behandling med undersøgelseslægemidlet.
- Negativ serumgraviditetstest (kun for kvinder i den fødedygtige alder) ved screening.
- Underskrevet og dateret etisk komité-godkendt informeret samtykkeformular, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
- Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
Eksklusionskriterier
- Tilstedeværelse af aktive infektioner (f. som kræver antibiotikabehandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators mening ville sætte patienten i unødig risiko eller ville forstyrre undersøgelsens mål eller adfærd.
- Graviditet, amning eller manglende vilje til at bruge passende præventionsmetoder.
- Aktiv eller latent tuberkulose (TB).
- Kronisk aktiv hepatitis eller andre aktive autoimmune sygdomme end RA.
- Anamnese med aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt.
- HIV-infektion.
- Akut eller kronisk aktiv infektion med HBV eller HCV, vurderet ved serologi eller HBV DNA.
- Evidens for aktiv malign sygdom ved screening eller fremskredne maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år.
- Enhver tidligere behandling med alkylerende midler, såsom cyclophosphamid eller chlorambucil eller med total lymfoid bestråling.
- Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
- Behandling med warfarin eller andre kumarinderivater.
- Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
- Irreversible hjertearytmier, der kræver permanent medicin.
- Klinisk signifikante (efter klinisk investigators skøn) abnormiteter i baseline MUGA-, ECHO- eller EKG-analyser.
- Ukontrolleret hypertension.
- Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
- Alvorlig diabetisk retinopati.
- Større traumer inklusive operation inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
- Kendt historie med allergi eller anden intolerance over for IL10, MTX, folinsyre eller andre lægemidler baseret på humane proteiner/peptider/antistoffer.
- In vivo eksponering for monoklonale antistoffer til biologisk behandling (f.eks. adalimumab, infliximab golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) mindre end 8 uger før administration af undersøgelsesmedicin.
- Behandling med rituximab mindre end 4 måneder før administration af undersøgelsesmedicin.
- Behandling med fusionsproteiner (f.eks. abatacept, etanercept) mindre end 4 uger før administration af undersøgelsesmedicin.
- Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 6 uger før undersøgelsesbehandling.
- Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline.
- Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler, inklusive anakinra, inden for 7 dage efter administration af undersøgelsesbehandling.
- Neuropati > Grad 1 eller Neuropatier eller andre smertefulde tilstande (ikke RA-relaterede), som kan forstyrre smerteevalueringen.
- Patienter, der skal behandles med kortikosteroider i en dosis > 10 mg/dag eller med andre immunsuppressive lægemidler end MTX på langtidsbasis. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
- Anamnese med misbrug af alkohol, stoffer eller kemiske stoffer inden for 6 måneder før screening.
- Kropsvægt >100 kg.
- Enhver betingelse, som efter investigatorens mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: F8IL10 + MTX
Ti kohorter af 3-6 RA-patienter vil blive behandlet med stigende doser pr. kohorte af F8IL10 plus faste doser af MTX og folinsyre. Yderligere 12 patienter vil blive randomiseret (6+6) i en dobbeltblind, placebokontrolleret kohorte med F8IL10 givet ved RD og placebo. I begge arme vil MTX blive givet som samtidig medicin. I alle kohorter vil en stabil dosis folinsyre (5 mg) blive administreret på dag 2. |
Ugentlig administration af F8IL10 (fra 6 til 600 μg/kg), startende fra 6 μg/kg kohorte 1. Kohorten 10 repræsenterer undersøgelsens sidste dosisniveau. F8IL10 vil blive administreret som subkutane (s.c.) injektioner. Patienter vil modtage 4 behandlingscyklusser, medmindre der er uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. Methotrexat vil blive indgivet i en fast dosis på 10-15 mg på dag 1, oralt (p.o.), subkutant (s.c.) eller intramuskulært (i.m.). Patienter vil modtage 4 behandlingscyklusser, medmindre der er uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med bivirkninger, der er relateret til behandling og klassificeret som DLT'er for hver administreret dosis
Tidsramme: Op til dag 28
|
At etablere MTD og RD for F8IL10, når det administreres i kombination med methotrexat
|
Op til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal lægemiddelkoncentration [Cmax]
Tidsramme: På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Farmakokinetisk vurdering af F8IL10 gennem blodprøvetagning
|
På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Tid til at nå maksimal lægemiddelkoncentration [Tmax]
Tidsramme: På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Farmakokinetisk vurdering af F8IL10 gennem blodprøvetagning
|
På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Terminal halveringstid [t1/2]
Tidsramme: På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Farmakokinetisk vurdering af F8IL10 gennem blodprøvetagning
|
På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Område under lægemiddelkoncentration-tid-kurven [AUC(0 - t sidste)]
Tidsramme: På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Farmakokinetisk vurdering af F8IL10 gennem blodprøvetagning
|
På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven, ekstrapoleret til uendelig [AUC]
Tidsramme: På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Farmakokinetisk vurdering af F8IL10 gennem blodprøvetagning
|
På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Akkumuleringsforhold for AUC [R AUC]
Tidsramme: På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Farmakokinetisk vurdering af F8IL10 gennem blodprøvetagning
|
På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Akkumuleringsforhold for Cmax [Rmax]
Tidsramme: På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Farmakokinetisk vurdering af F8IL10 gennem blodprøvetagning
|
På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Akkumuleringsforhold for Cmin [R min]
Tidsramme: På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Farmakokinetisk vurdering af F8IL10 gennem blodprøvetagning
|
På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Total clearance efter den administrerede dosis [CL]
Tidsramme: På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Farmakokinetisk vurdering af F8IL10 gennem blodprøvetagning
|
På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Fordelingsvolumen ved steady state [Vss]
Tidsramme: På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Farmakokinetisk vurdering af F8IL10 gennem blodprøvetagning
|
På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Gennemsnitlig opholdstid [MRT]
Tidsramme: På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Farmakokinetisk vurdering af F8IL10 gennem blodprøvetagning
|
På dag 1, 4, 5, 6 i uge 1; på dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 i uge 4
|
Niveauer af humane anti-fusionsproteinantistoffer (HAFA).
Tidsramme: 1) på dag 1 i uge 1; 2) på dag 1 i uge 4; 3) fra uge 5 op til uge 9 (EoT-besøg)
|
Undersøg den potentielle induktion af humane anti-fusionsproteinantistoffer (HAFA) gennem standard laboratorieanalyse.
|
1) på dag 1 i uge 1; 2) på dag 1 i uge 4; 3) fra uge 5 op til uge 9 (EoT-besøg)
|
Svarprocent i henhold til EULAR-kriterier (god, moderat og ikke-respondere) baseret på DAS28-score
Tidsramme: 1) fra dag -14 op til dag 0 (screening); 2) på dag 1 i uge 5; 3) på dag 1 i uge 9; 4) fra uge 9-13 op til uge 57-61, hver 4. uge (sikkerheds-/effektivitetsopfølgning)
|
At udforske den antiartritiske aktivitet af undersøgelsesmedicinen hos patienter med aktiv reumatoid arthritis.
|
1) fra dag -14 op til dag 0 (screening); 2) på dag 1 i uge 5; 3) på dag 1 i uge 9; 4) fra uge 9-13 op til uge 57-61, hver 4. uge (sikkerheds-/effektivitetsopfølgning)
|
ACR 20, ACR 50, ACR 70 svarprocent
Tidsramme: 1) fra dag -14 op til dag 0 (screening); 2) på dag 1 i uge 5; 3) på dag 1 i uge 9; 4) fra uge 9-13 op til uge 57-61, hver 4. uge (sikkerheds-/effektivitetsopfølgning)
|
At udforske den antiartritiske aktivitet af undersøgelsesmedicinen hos patienter med aktiv reumatoid arthritis.
|
1) fra dag -14 op til dag 0 (screening); 2) på dag 1 i uge 5; 3) på dag 1 i uge 9; 4) fra uge 9-13 op til uge 57-61, hver 4. uge (sikkerheds-/effektivitetsopfølgning)
|
Ændring fra baseline i DAS28
Tidsramme: 1) fra dag -14 op til dag 0 (screening); 2) på dag 1 i uge 5; 3) på dag 1 i uge 9; 4) fra uge 9-13 op til uge 57-61, hver 4. uge (sikkerheds-/effektivitetsopfølgning)
|
At udforske den antiartritiske aktivitet af undersøgelsesmedicinen hos patienter med aktiv reumatoid arthritis.
|
1) fra dag -14 op til dag 0 (screening); 2) på dag 1 i uge 5; 3) på dag 1 i uge 9; 4) fra uge 9-13 op til uge 57-61, hver 4. uge (sikkerheds-/effektivitetsopfølgning)
|
Relativ ændring over tid af blodbiomarkører
Tidsramme: Fra dag -14 op til dag 0 (screening); på dag 1 i uge 1; på dag 1 i uge 5 /uge 9 (EoT); fra uge 7 op til uge 11 (sikkerhedsopfølgning); fra uge 11 op til uge 15 (effektopfølgning); fra uge 11-15 op til uge 57-61, hver 4. uge (samlet opfølgning)
|
Fra dag -14 op til dag 0 (screening); på dag 1 i uge 1; på dag 1 i uge 5 /uge 9 (EoT); fra uge 7 op til uge 11 (sikkerhedsopfølgning); fra uge 11 op til uge 15 (effektopfølgning); fra uge 11-15 op til uge 57-61, hver 4. uge (samlet opfølgning)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mauro Galeazzi, Prof, Siena University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Gigt, reumatoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Methotrexat
Andre undersøgelses-id-numre
- PH-F8IL10-02/08
- 2008-008729-31 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Hamad Medical CorporationUkendtRHEUMATOID ARTHRITISQatar
-
Healthcare Homoeo Charitable SocietyUkendtRheumatoid arthritis.Indien
-
Federal University of São PauloAfsluttetRheumatoid arthritis.Brasilien
-
Richard Burt, MDAfsluttet
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloUkendt- Rheumatoid arthritisBrasilien
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
University of SalfordAfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritisDet Forenede Kongerige
-
Link America, Inc.AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritisForenede Stater
Kliniske forsøg med F8IL10
-
Philogen S.p.A.Ikke rekrutterer endnu
-
Philogen S.p.A.AfsluttetRheumatoid arthritisSchweiz, Tyskland, Italien