Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I genterapi klinisk forsøg med vektor rAAV2/5-PBGD til behandling af akut intermitterende porfyri

17. december 2014 opdateret af: Digna Biotech S.L.

Fase I, Multicenter, Open Label, enkeltdosis, dosisvarierende klinisk forsøg til undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en genterapi rAAV2/5-PBGD til behandling af akut intermitterende porfyri

Dette er et fase I-forsøg, der har til formål at fastslå sikkerheden af ​​det genterapiprodukt, der er til undersøgelse (rAAV2/5-PBGD) til behandling af akut intermitterende porfyri (AIP).

Op til otte patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil deltage i dette multicenter, åbne kliniske fase I kliniske forsøg med enkeltdosis.

De indskrevne patienter vil blive fulgt op for at vurdere sikkerhedsprofilen af ​​det genterapiprodukt, der skal undersøges, og for at fastlægge den maksimale terapeutisk sikre dosis, der skal administreres i fremtidige bekræftende/pivotale kliniske forsøg. Derudover vil den biologiske og kliniske respons på behandlingen med rAAV2/5-PBGD hos AIP-patienter blive vurderet.

En fuldstændig evaluering af de kliniske (symptomer og vurdering af livskvalitet) og laboratoriedata (blod og urin) vil blive udført.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Akut intermitterende porfyri (AIP) er nedarvet som en autosomal dominerende lidelse i hæmbiosyntesevejen. AIP er forårsaget af en genetisk defekt i porphobilinogen deaminase (PBGD), et nøgleenzym for hæmsyntese.

AIP er karakteriseret ved akutte episoder og asymptomatiske perioder. Neuropatiske symptomer er overvejende i disse anfald, som kan være relateret til den toksiske effekt produceret af prækursorerne delta-aminolevulinsyre (ALA) og porfobilinogen (PBG), akkumuleret på grund af enzymmangel. Det forekommer med meget lav prævalens (1 ud af 50.000), men tal for prævalens baseret på kliniske manifestationer (dvs. akutte anfald) undervurderer i høj grad antallet af patienter med latent AIP.

Mavesmerter er det mest almindelige symptom, nogle gange med forstoppelse. Paræstesier og lammelser forekommer også, og døden kan skyldes luftvejslammelse. Andre symptomer, herunder anfald, psykotiske episoder og hypertension, udvikler sig under akutte anfald. De kan udfældes af porphyrogene lægemidler, såsom barbiturater, gestagener og sulfonamider, hvoraf nogle vides at inducere det første hastighedskontrollerende trin i hæmsyntese, ALA-syntese. Andre kendte præcipitanter er alkohol, infektion, sult og hormonforandringer; angreb er mere almindelige hos kvinder. Akutte anfald forekommer sjældent før puberteten.

Dette er et fase I klinisk forsøg, der hovedsageligt har til formål at evaluere sikkerheden af ​​en rekombinant adenoassocieret vektor med en leverspecifik promotor for PBGD-ekspressionen (rAAV2/5-PBGD), til behandling af akut intermitterende porfyri.

Patienterne vil blive indskrevet i et adaptiv dosis-eskalering, multicenterforsøg for at vurdere sikkerhedsprofilen og for at etablere den maksimale terapeutiske sikre dosis, der skal administreres til patienter i yderligere bekræftende eller pivotale kliniske forsøg.

Dette kliniske forsøg er forudgået af en "Observationel undersøgelse af akut intermitterende porfyripatienter" (DIG-API-2011-01). I dette observationsstudie er svære AIP-patienter blevet fulgt i 6 til op til maksimalt 24 måneder. I løbet af denne tid blev de kliniske og laboratoriemæssige (blod- og urinbiokemi) tilstande for patienterne evalueret for at etablere klinisk og biologisk baseline og historie for at sammenligne de fremtidige resultater af dette kliniske forsøg.

Under dette kliniske forsøg vil sikkerheden blive evalueret ved vurderingen af ​​bivirkninger (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er). En komplet evaluering af de kliniske data og laboratoriedata (blod og urin) vil blive indsamlet. Undersøgelsen vil også som sekundære endepunkter undersøge effekten af ​​denne behandling for at modificere andre aspekter af patientens tilstand.

På grund af heterogeniteten af ​​genetiske mutationer og inter-individuel variation, viste klinisk symptomatologi og ALA/PBG-niveauer i AIP-personer en tydelig variabilitet i urinprøver både under akutte anfald og under remission; hvert individ vil være sin egen kontrol, så denne undersøgelse vil være et intra-individuelt kontrolleret klinisk forsøg. Ved afslutningen af ​​det kliniske forsøg vil effektivitetsevalueringen blive udført baseret på de kliniske og biokemiske ændringer sammenlignet med den baseline, der blev fastlagt i det tidligere observationsstudie.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
8

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • 12 Octubre Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patientens skriftlige informerede samtykke
  • Alder mellem 18 og 64 år inklusive.
  • Patienter med bekræftet diagnose af akut intermitterende porfyri (AIP), som bekræftet af kliniske, biokemiske data og genetisk bekræftelse af porphobilinogen deaminase (PBGD) genmutation. Patienten skal have en svær AIP-tilstand, med mindst to indlæggelser i løbet af det foregående år på grund af akutte anfald (kliniske manifestationer af akut porfyri), eller mindst fire indlæggelser i løbet af det foregående år på grund af krav om hospitalsbehandlingsadministration (inklusive dag). -hospital og hjemmehospital program)
  • Tidligere deltagelse i "Observationsstudiet af akut intermitterende porfyripatienter" i mindst seks måneder.
  • Evne til at følge instruktioner og samarbejde under studiegennemførelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder, som bekræftet af en positiv uringraviditetstest, eller med intention om at blive gravid
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke bruger barrierepræventionsmetoder, i det mindste under undersøgelsen.
  • Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder, som ikke bruger barriere præventionsmetoder, i det mindste under undersøgelsen
  • Akut eller kronisk leversygdom af virale, autoimmune eller metaboliske årsager
  • Anamnese med akut eller kronisk alvorlig gastrointestinal dysfunktion (anderledes end de typiske gastrointestinale symptomer forbundet med et akut anfald af AIP), efter den primære investigators opfattelse
  • Nyrelidelse (nyreinsufficiens defineret som plasmakreatinin > 2 mg/dl (150 µmol/l)), alvorlig luftvejssygdom, svær autoimmun sygdom eller alvorlig akut aktiv infektion
  • Bevis for aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion som afspejlet af HBs-antigen eller HCV-antistofpositivitet (i tilfælde af HCV-antistofpositivitet bør der udføres en HCV-RNA-test for at bekræfte aktiv viral replikation )
  • Serologisk test af positiv human immundefektvirus (HIV).
  • Historie om stofbrug (cannabis, kokain, amfetamin, barbiturater) eller alkoholmisbrug eller afhængighed i de tre måneder forud for udvælgelsesbesøget
  • Tilstedeværelse af neutraliserende antistoffer mod adeno-associeret serotype 5 (AAV5)
  • Nuværende eller tidligere (inden for de foregående 12 måneder) deltagelse i et genterapiforsøg.
  • Tidligere deltagelse (til enhver tid) i et genterapiforsøg ved brug af AAV-vektorer
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, der efter hovedforskerens opfattelse kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen, fordi den kan udsætte patienten for en risiko, eller fordi den diskvalificerer patienten til at gennemføre undersøgelsens tidsplan.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte A
rAAV2/5-PBGD vektordosering 1
Genetisk: rAAV2/5-PBGD vektordosering 1
Intravenøs injektion af rAAV2/5-PBGD-vektor, enkelt administration på dag 1.
Eksperimentel: Kohorte B
rAAV2/5-PBGD vektordosering 2
Genetisk: rAAV2/5-PBGD vektordosering 2
Intravenøs injektion af rAAV2/5-PBGD-vektor, enkelt administration på dag 1.
Eksperimentel: Kohorte C
rAAV2/5-PBGD vektordosering 3
Genetisk: rAAV2/5-PBGD vektordosering 3
Intravenøs injektion af rAAV2/5-PBGD-vektor, enkelt administration på dag 1.
Eksperimentel: Kohorte D
rAAV2/5-PBGD vektordosering 4
Genetisk: rAAV2/5-PBGD vektordosering 4
Intravenøs injektion af rAAV2/5-PBGD-vektor, enkelt administration på dag 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 48 uger
For at vurdere sikkerheden og bestemme den maksimale terapeutiske sikre dosis af genterapiproduktet rAAV2/5-PBGD til undersøgelse af AIP, vil registrering og evaluering af forekomsten af ​​bivirkninger og/eller alvorlige bivirkninger ved den identificerede dosis udføres
Op til 48 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af behandlingen på porfobilinogen (PBG) og delta-aminolevulinsyre (ALA) urinniveau.
Tidsramme: Op til 48 uger
Op til 48 uger
Klinisk udvikling af akut intermitterende porfyri. Hyppighed af indlæggelser
Tidsramme: Op til 48 uger
Op til 48 uger
Hyppighed af behandlinger for AIP-symptomer
Tidsramme: Op til 48 uger
Oplysningerne vedrørende behovet for specifikke behandlinger til symptomkontrol (analgetika, hemin og glukose endovenøse opløsninger) vil blive indsamlet.
Op til 48 uger
Psykologisk evaluering af AIP-patienter
Tidsramme: Op til 48 uger
Angst og depression vil blive vurderet ved at bruge Beck Anxiety Inventory (BAI) og Beck Depression Inventory (BDI) vurderingsskalaer.
Op til 48 uger
Sundhedsrelateret livskvalitet for AIP-patienter
Tidsramme: Op til 48 uger
Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive vurderet gennem SF-36v2 spørgeskemaet
Op til 48 uger
Hyppighed af AIP-symptomer
Tidsramme: Op til 48 uger
Op til 48 uger
Farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Udvalgsbesøg, dag 1, 2 og 3, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 og uge 4
Udvalgsbesøg, dag 1, 2 og 3, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 og uge 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Digna Biotech S.L.

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Navarra
Porphyria Centre Sweden
UniQure N.V.
Nationales Centrum für Tumorerkrankungen

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
  • Ledende efterforsker: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Ledende efterforsker: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 de Octubre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. marts 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. december 2014

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AAVPBGD-AIP-001
  • 2011-005590-23 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger