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Studio clinico di terapia genica di fase I che utilizza il vettore rAAV2/5-PBGD per il trattamento della porfiria acuta intermittente

17 dicembre 2014 aggiornato da: Digna Biotech S.L.

Sperimentazione clinica di fase I, multicentrica, in aperto, monodose, a dose variabile per studiare la sicurezza e la tollerabilità di una terapia genica rAAV2/5-PBGD per il trattamento della porfiria acuta intermittente

Questo è uno studio di fase I volto a determinare la sicurezza del prodotto sperimentale di terapia genica (rAAV2/5-PBGD) per il trattamento della porfiria acuta intermittente (AIP).

Fino a otto pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità parteciperanno a questo studio clinico di fase I multicentrico, in aperto, a dose singola e con dosaggio variabile.

I pazienti arruolati saranno seguiti per valutare il profilo di sicurezza del prodotto sperimentale di terapia genica e per stabilire la massima dose terapeutica sicura da somministrare in futuri studi clinici di conferma/perno. Verrà inoltre valutata la risposta biologica e clinica al trattamento con rAAV2/5-PBGD nei pazienti con AIP.

Verrà eseguita una valutazione completa dei dati clinici (sintomi e valutazione della qualità della vita) e di laboratorio (sangue e urine).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

La porfiria acuta intermittente (AIP) è ereditata come una malattia autosomica dominante della via della biosintesi dell'eme. L'AIP è causata da un difetto genetico nella porfobilinogeno deaminasi (PBGD), un enzima chiave per la sintesi dell'eme.

L'AIP è caratterizzata da episodi acuti e periodi asintomatici. I sintomi neuropatici sono prevalentemente in questi attacchi, che possono essere correlati all'effetto tossico prodotto dai precursori acido delta-aminolevulinico (ALA) e porfobilinogeno (PBG), accumulati a causa del deficit enzimatico. Si verifica con una prevalenza molto bassa (1 su 50.000), ma i dati sulla prevalenza basati sulle manifestazioni cliniche (ad es. attacchi acuti) sottostimano notevolmente il numero di pazienti con AIP latente.

Il dolore addominale è il sintomo più comune, a volte con stitichezza. Si verificano anche parestesia e paralisi e la morte può derivare dalla paralisi respiratoria. Altri sintomi, tra cui convulsioni, episodi psicotici e ipertensione, si sviluppano durante gli attacchi acuti. Possono essere precipitati da farmaci porfirogenici come barbiturici, progestinici e sulfamidici, alcuni dei quali sono noti per indurre la prima fase di controllo della velocità nella sintesi dell'eme, la sintesi di ALA. Altri precipitanti noti sono alcol, infezioni, fame e cambiamenti ormonali; gli attacchi sono più comuni nelle donne. Gli attacchi acuti si verificano raramente prima della pubertà.

Si tratta di uno studio clinico di Fase I volto principalmente a valutare la sicurezza di un vettore adeno associato ricombinante con un promotore specifico del fegato per l'espressione di PBGD (rAAV2/5-PBGD), per il trattamento della porfiria acuta intermittente.

I pazienti saranno arruolati in uno studio multicentrico con aumento della dose adattativo per valutare il profilo di sicurezza e stabilire la dose terapeutica massima sicura da somministrare ai pazienti in un ulteriore studio clinico di conferma o cardine.

Questo studio clinico è preceduto da uno "Studio osservazionale su pazienti affetti da porfiria acuta intermittente" (DIG-API-2011-01). In questo studio osservazionale, i pazienti con AIP grave sono stati seguiti da 6 fino a un massimo di 24 mesi. Durante questo periodo, sono state valutate le condizioni cliniche e di laboratorio (biochimica del sangue e delle urine) dei pazienti, al fine di stabilire la base clinica e biologica e la storia per confrontare i risultati futuri di questo studio clinico.

Durante questo studio clinico, la sicurezza sarà valutata mediante la valutazione degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE). Verrà raccolta una valutazione completa dei dati clinici e di laboratorio (sangue e urine). Lo studio esaminerà anche come endpoint secondari l'effetto di questo trattamento per modificare altri aspetti della condizione del paziente.

A causa dell'eterogeneità delle mutazioni genetiche e della variazione interindividuale, la sintomatologia clinica ei livelli di ALA/PBG nei soggetti AIP hanno mostrato un'evidente variabilità nei campioni di urina sia durante gli attacchi acuti che durante la remissione; ogni soggetto sarà il proprio controllo, quindi questo studio sarà uno studio clinico controllato intra-individualmente. Al termine della sperimentazione clinica verrà effettuata la valutazione dell'efficacia sulla base dei cambiamenti clinici e biochimici rispetto al basale stabilito nel precedente studio osservazionale.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
8

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • 12 Octubre Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto del paziente
  • Età compresa tra 18 e 64 anni, inclusi.
  • Pazienti con diagnosi confermata di porfiria acuta intermittente (AIP), come confermato da dati clinici, biochimici e conferma genetica della mutazione del gene porfobilinogeno deaminasi (PBGD). Il paziente deve avere una grave condizione di AIP, con almeno due ricoveri nell'anno precedente per attacchi acuti (manifestazioni cliniche di porfiria acuta), o almeno quattro ricoveri nell'anno precedente per necessità di somministrazione di cure ospedaliere (incluse le cure diurne -programma ospedaliero e domiciliare)
  • Precedente partecipazione allo "Studio osservazionale dei pazienti con porfiria acuta intermittente" per almeno sei mesi.
  • Capacità di seguire le istruzioni e collaborare durante lo svolgimento dello studio

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza, come confermato da un test di gravidanza sulle urine positivo, o con intenzione di rimanere incinta
  • Soggetti di sesso femminile in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi di barriera, almeno durante lo studio.
  • Soggetti di sesso maschile con partner in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi di barriera, almeno durante lo studio
  • Malattia epatica acuta o cronica di origine virale, autoimmune o metabolica
  • Anamnesi di grave disfunzione gastrointestinale acuta o cronica (diversa da quei tipici sintomi gastrointestinali associati a un attacco acuto di AIP), secondo il parere del ricercatore principale
  • Disturbi renali (insufficienza renale definita come creatinina plasmatica > 2 mg/dl (150 µmol/l)), grave malattia respiratoria, grave malattia autoimmune o grave infezione acuta attiva
  • Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) come indicato dall'antigene HBs o dalla positività agli anticorpi anti-HCV (in caso di positività agli anticorpi anti-HCV deve essere eseguito un test dell'RNA dell'HCV per confermare la replicazione virale attiva )
  • Test sierologico positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Storia di uso di droghe (cannabis, cocaina, anfetamine, barbiturici) o abuso o dipendenza da alcol, nei tre mesi precedenti la visita di selezione
  • Presenza di anticorpi neutralizzanti contro il sierotipo 5 adeno-associato (AAV5)
  • Partecipazione attuale o precedente (nei 12 mesi precedenti) a uno studio di terapia genica.
  • Precedente partecipazione (in qualsiasi momento) a uno studio di terapia genica utilizzando vettori AAV
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che, a parere del ricercatore principale, controindica la partecipazione allo studio perché può esporre il paziente a un rischio o perché squalifica il paziente per completare il programma dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Coorte A
Dosaggio del vettore rAAV2/5-PBGD 1
Genetico: Dosaggio del vettore rAAV2/5-PBGD 1
Iniezione endovenosa del vettore rAAV2/5-PBGD, singola somministrazione il giorno 1.
Sperimentale: Coorte B
Dosaggio del vettore rAAV2/5-PBGD 2
Genetico: Dosaggio del vettore rAAV2/5-PBGD 2
Iniezione endovenosa del vettore rAAV2/5-PBGD, singola somministrazione il giorno 1.
Sperimentale: Coorte C
Dosaggio del vettore rAAV2/5-PBGD 3
Genetico: Dosaggio del vettore rAAV2/5-PBGD 3
Iniezione endovenosa del vettore rAAV2/5-PBGD, singola somministrazione il giorno 1.
Sperimentale: Coorte D
Dosaggio del vettore rAAV2/5-PBGD 4
Genetico: Dosaggio del vettore rAAV2/5-PBGD 4
Iniezione endovenosa del vettore rAAV2/5-PBGD, singola somministrazione il giorno 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Valutare la sicurezza e determinare la dose terapeutica massima sicura del prodotto sperimentale di terapia genica (GT) rAAV2/5-PBGD per il trattamento dell'AIP, registrando e valutando il verificarsi di eventi avversi e/o eventi avversi gravi alla dose identificata essere eseguito
Fino a 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto del trattamento sui livelli urinari di porfobilinogeno (PBG) e acido delta-aminolevulinico (ALA).
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Fino a 48 settimane
Evoluzione clinica della porfiria intermittente acuta. Frequenza dei ricoveri
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Fino a 48 settimane
Frequenza dei trattamenti per i sintomi dell'AIP
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Verranno raccolte le informazioni relative alla necessità di trattamenti specifici per il controllo dei sintomi (analgesici, soluzioni endovenose di emina e glucosio).
Fino a 48 settimane
Valutazione psicologica dei pazienti AIP
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
L'ansia e la depressione saranno valutate utilizzando le scale di valutazione Beck Anxiety Inventory (BAI) e Beck Depression Inventory (BDI).
Fino a 48 settimane
Qualità della vita correlata alla salute dei pazienti AIP
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
La qualità della vita correlata alla salute sarà valutata attraverso il questionario SF-36v2
Fino a 48 settimane
Frequenza dei sintomi di AIP
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Fino a 48 settimane
Parametri farmacocinetici
Lasso di tempo: Visita di selezione, giorni 1, 2 e 3, settimana 1, settimana 2, settimana 3 e settimana 4
Visita di selezione, giorni 1, 2 e 3, settimana 1, settimana 2, settimana 3 e settimana 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Digna Biotech S.L.

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
University of Navarra
Porphyria Centre Sweden
UniQure N.V.
Nationales Centrum für Tumorerkrankungen

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Cattedra di studio: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
  • Investigatore principale: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Investigatore principale: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 de Octubre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 novembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
28 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
10 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
18 dicembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
17 dicembre 2014

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • AAVPBGD-AIP-001
  • 2011-005590-23 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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