Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) til behandling af kronisk hepatitis C-virus (HCV) genotype (GT)1, 4 eller 6 infektion hos behandlingsnaive deltagere, der er på opiat Substitutionsterapi (MK-5172-062) (C-EDGE CO-STAR)

11. november 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase III randomiseret klinisk forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationsregimet af MK-5172/MK-8742 i behandlingsnaive forsøgspersoner med kronisk HCV GT1-, GT4- og GT6-infektion, som er i opiatsubstitutionsterapi

Dette er en 2-delt undersøgelse. Formålet med del A er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​grazoprevir (MK-5172) 100 mg i kombination med elbasvir (MK-8742) 50 mg i 12 uger til behandling af kronisk HCV GT1-, GT4- eller GT6-infektion i behandling -naive deltagere, der er i opiatsubstitutionsterapi (OST). Den primære hypotese er, at procentdelen af ​​deltagere, der får grazoprevir/elbasvir fastdosiskombination (FDC) i den øjeblikkelige behandlingsarm og opnår et vedvarende virologisk respons 12 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesbehandling (SVR12), vil være over 67 %. . Derudover vil deltagere, der har modtaget mindst 1 dosis grazoprevir/elbasvir i del A, være berettiget til at deltage i del B, som er en 3-årig observationsopfølgning.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
301

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del A

  • Dokumenteret kronisk HCV GT1-, GT4- eller GT6-infektion uden tegn på GT2, GT3, GT5 eller ikke-typebare genotyper og HCV-ribonukleinsyre (RNA) bekræftet ved screening af laboratorieresultater før randomisering
  • Ved opiatsubstitutionsbehandling (OST; metadon, levamethadon, buprenorphin, naloxon, naltrexon) i mindst 3 måneder før screening
  • Behandlingen er naiv i forhold til alle HCV-behandlinger
  • Human Immunodeficiency Virus (HIV)-inficerede deltagere, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal opfylde følgende kriterier:
  • Dokumenteret HIV-infektion
  • Naiv til behandling med enhver antiretroviral terapi (ART) ELLER på HIV ART i mindst 8 uger før studiestart med en dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) rygrad af tenofovir eller abacavir og enten emtricitabin eller lamivudin PLUS raltegravir (eller dolupitegravir eller dolupitegravirin) ). Dosisændringer eller ændringer i ART i løbet af de 4 uger før studiestart (dag 1) er ikke tilladt
  • Cluster of differentiation 4 (CD4+) T-celleantal >200 celler/mm^3 hvis på ART eller >500 celler/mm^3 hvis ART-behandling naiv
  • Ikke-detekterbart plasma HIV-1 RNA mindst 8 uger før screening, hvis på ART eller <50.000 kopier/ml, hvis ART-behandling er naiv
  • Deltagere med HIV-1-infektion og på ART skal have mindst ét ​​levedygtigt antiretroviralt kuralternativ ud over deres nuværende regime i tilfælde af HIV virologisk svigt eller udvikling af antiretroviral lægemiddelresistens
  • Kvinder, der er af reproduktionspotentiale, skal acceptere at undgå at blive gravide, mens de får undersøgelseslægemiddel og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet ved at overholde et af følgende: (1) praktisere afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet ELLER (2) brug (eller have sin partner til at bruge) acceptabel prævention under heteroseksuel aktivitet

Del B

  • Modtog mindst én dosis grazoprevir i kombination med elbasvir i del A. Modtagelse af OST og overholdelse af >80 % af de planlagte aftaler under OST var ikke påkrævet for del B.

Ekskluderingskriterier:

Del A

  • Bevis på dekompenseret leversygdom
  • For deltagere med skrumpelever, deltagere, der er Child-Pugh klasse B eller C eller som har en Pugh-Turcotte (CPT) score >6
  • Er samtidig inficeret med hepatitis B-virus
  • Har skrumpelever og leverbilleddannelse inden for 6 måneder efter dag 1, der viser tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC
  • Bruger i øjeblikket eller har til hensigt at bruge barbiturater i denne undersøgelses behandlingsperiode
  • Er en kvinde og er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller donere æg fra dag 1 eller når som helst under behandlingen og 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler
  • Enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve kronisk systemisk administration af kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller andre immunsuppressive lægemidler i løbet af forsøget
  • Beviser eller historie om kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV

Del B

  • Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget før undersøgelsen eller forventes under gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsen procedurer
  • Har en medicinsk tilstand eller personlig omstændighed, der efter investigator og/eller sponsor sætter deltageren i unødig risiko ved fortsat deltagelse i forsøget eller ikke tillader deltageren at overholde kravene i protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Øjeblikkelig behandlingsarm: Grazoprevir/Elbasvir
I del A modtager deltagerne grazoprevir 100 mg plus elbasvir 50 mg FDC (MK-5172A) en gang dagligt i 12 uger (blindet) og blev fulgt op i 24 uger. I del B kunne deltagerne tilmelde sig en 3-årig opfølgningsperiode, hvor de blev fulgt hver 6. måned i 3 år i en observationskohorte (ingen behandling blev administreret under del B).
Medicin: Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC tablet (MK-5172A)
Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC tablet, taget én gang dagligt gennem munden i 12 uger.
Andre navne:
  • MK-5172A
Placebo komparator: Udskudt behandlingsarm: Placebo > Grazoprevir/Elbasvir
I del A modtager deltagerne placebo til MK-5172A én gang dagligt i 12 uger (blindet), efterfulgt af 4 ugers opfølgning. Bagefter modtog deltagerne 12 ugers åben-label behandling med MK-5172A FDC og blev fulgt op i 24 uger. I del B kunne deltagerne tilmelde sig en 3-årig opfølgningsperiode, hvor de blev fulgt hver 6. måned i 3 år i en observationskohorte (ingen behandling blev administreret under del B).
Medicin: Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC tablet (MK-5172A)
Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC tablet, taget én gang dagligt gennem munden i 12 uger.
Andre navne:
  • MK-5172A
Medicin: Placebo til Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC tablet
Placebo Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC tablet, taget én gang dagligt gennem munden i 12 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 12 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesterapi (SVR12)
Tidsramme: 12 uger efter afslutningen af ​​al terapi (undersøgelsesuge 24 for øjeblikkelig behandlingsarm og undersøgelsesuge 40 for udskudt behandlingsarm)
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV Test, v2.0, som havde en nedre kvantificeringsgrænse på 15 IE/ml. SVR12 blev defineret som HCV-RNA under den nedre detektionsgrænse (<LLOQ) 12 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesbehandling for baseline-infektion, eller HCV RNA≥ LLOQ, der påvistes at skyldes geninfektion (efter clearance af baseline-infektion). Clopper-Pearson-metoden blev brugt til at konstruere 95 % konfidensintervaller for SVR12-frekvensen. Den primære effektivitetsanalyse for del A var procentdelen af ​​deltagere i den umiddelbare behandlingsarm (ITA), som opnåede SVR12. SVR12 blev også beregnet for den udskudte behandlingsarm.
12 uger efter afslutningen af ​​al terapi (undersøgelsesuge 24 for øjeblikkelig behandlingsarm og undersøgelsesuge 40 for udskudt behandlingsarm)
Procentdel af deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE) i løbet af den dobbeltblindede (DB) behandlingsperiode og de første 14 opfølgningsdage
Tidsramme: DB-behandlingsperiode plus første 14 opfølgningsdage (op til undersøgelsesuge 14)
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, var også en AE. For dette resultatmål sammenlignede den primære sikkerhedsanalyse procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en AE i den øjeblikkelige behandlingsarm under den dobbeltblindede aktive behandlingsperiode med den i den udskudte behandlingsarm under den dobbeltblindede placebobehandlingsperiode.
DB-behandlingsperiode plus første 14 opfølgningsdage (op til undersøgelsesuge 14)
Procentdel af deltagere afbrudt fra studieterapi på grund af AE'er i DB-behandlingsperioden
Tidsramme: DB-behandlingsperiode (op til undersøgelsesuge 12)
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, var også en AE. For dette resultatmål sammenlignede den primære sikkerhedsanalyse procentdelen af ​​deltagere, der afbrød studieterapi på grund af en AE i den øjeblikkelige behandlingsarm under den dobbeltblindede aktive behandlingsperiode med den i den udskudte behandlingsarm under den dobbeltblindede placebobehandlingsperiode.
DB-behandlingsperiode (op til undersøgelsesuge 12)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 24 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesterapi (SVR24)
Tidsramme: 24 uger efter afslutning af al terapi (Uge 36 for undersøgelse for øjeblikkelig behandlingsarm og undersøgelsesuge 52 for udskudt behandlingsarm)
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere HCV RNA-plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV Test, v2.0, som har en LLOQ på 15 IE/ml. SVR24 blev defineret som HCV RNA <LLOQ 24 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesbehandling. Clopper-Pearson-metoden blev brugt til at konstruere 95 % konfidensintervaller for SVR24-frekvensen. Den sekundære effektivitetsanalyse for del A evaluerede procentdelen af ​​deltagere i den umiddelbare behandlingsarm (ITA), som opnåede SVR24. SVR24 blev også beregnet for den udskudte behandlingsarm.
24 uger efter afslutning af al terapi (Uge 36 for undersøgelse for øjeblikkelig behandlingsarm og undersøgelsesuge 52 for udskudt behandlingsarm)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
2. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
10. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
4. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. april 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. november 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 5172-062
  • 2014-000343-32 (EudraCT nummer)
  • MK-5172-062 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger