Fase Ib-undersøgelse af BKM120 med cisplatin og XRT i højrisiko lokalt avanceret planocellulær kræft i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

• Stadie III/IV, lokalt fremskreden, biopsipåvist planocellulær cancer i hoved og hals, der gennemgår kemoradiation som deres primære behandling med helbredende hensigt.
• Oropharynx (HPV positiv og HPV negativ), hypopharynx, larynx primære, nasopharynx samt dem med dokumenteret SCC af de cervikale lymfeknuder, med ukendte primære.
• >10 års tobaksbrug
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Mindst ét ​​sted med målbar sygdom
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC > 1,5 x 109/L, Blodplader >100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Total calcium (korrigeret for serumalbumin) inden for normale grænser
• Magnesium ≥ den nedre normalgrænse
• Kalium inden for institutionens normale grænser.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) inden for normalområdet
• Serumbilirubin inden for normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert-syndrom)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers clearance ≥ 50 ml/min.
• Serumamylase ≤ ULN
• Serumlipase ≤ ULN
• Fastende plasmaglukose ≤ 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Underskrevet informeret samtykke
• INR ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastatisk sygdom
• Mindre end eller lig med 10 pakkeår med tobakshistorie
• Har tidligere modtaget kemoterapi
• Modtaget forudgående stråling til hoved og hals eller tilstødende anatomiske sted
• Modtaget forudgående behandling med en P13K-hæmmer.
• Kendt overfølsomhed over for BKM120 eller dets hjælpestoffer
• Akut eller kronisk lever, nyresygdom eller pancreatitis
• Humørsygdomme ≥ CTCAE grad 3
• Diarré ≥ CTCAE grad 2
• Aktiv hjertesygdom
• Anamnese med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:
• Patienten har det dårligt
• Forringelse af mave-tarmfunktionen (GI).
• Modtager i øjeblikket behandling med medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducering af Torsades de Pointes, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet.
• Kronisk behandling med steroider eller et andet immunsuppressivt middel.
• Naturlægemidler og visse frugter inden for 7 dage før påbegyndelse af studiemedicin.
• Behandles i øjeblikket med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet. Se venligst Appendiks B for en liste over forbudte hæmmere og inducere af CYP3A (Bemærk venligst, at samtidig behandling med svage hæmmere af CYP3A er tilladt).
• Gennemgået en større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
• Tager i øjeblikket terapeutiske doser af warfarinnatrium eller ethvert andet coumadin-derivat antikoagulant.
• Kvinder, der er gravide eller ammer eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion
• Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år, undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden eller udskåret carcinom in situ af livmoderhalsen