En undersøgelse af lungeclearance efter hypertonisk saltopløsning ved hjælp af tPAD-enheden

Cystisk fibrose (CF) lungesygdom er forårsaget af dehydrering af luftvejssekret, der fører til slimadhæsion, infektion og luftvejsbetændelse. Et simpelt middel til at genoprette hydrering til CF-luftvejsoverflader er at inhalere hypertonisk (3-7% NaCl) saltvand, som osmotisk trækker vand ind i luftvejsoverfladen. Rehydrering af smøremiddellaget i luftvejsoverfladevæsken letter mucociliær clearance (MCC) og dermed fjernelse af inhalerede smitsomme stoffer. Nylige undersøgelser har beskrevet (1) de kortsigtede (to uger) gavnlige virkninger af inhaleret hypertonisk saltvand (HS) fire gange dagligt på lungefunktion, MCC og livskvalitet og (2) de langsigtede (et år) fordele ved inhaleret HS to gange dagligt på lungefunktion og lungeeksacerbationsfrekvens. Som følge heraf bruges inhaleret HS nu af ~55% af patienter med CF på landsplan. På grund af det store antal medicin, som CF-patienter bruger til daglig i forbindelse med luftvejsrensningsteknikker, er der en høj behandlingsbyrde, som resulterer i nedsat livskvalitet.

Både Cystic Fibrosis Foundation og førende CF-klinikere støtter ideen om, at brugen af ​​hypertonisk saltvand nu er en standardbehandling. Efterforskerne mener, at brugen af ​​en specialiseret transnasal pulmonal aerosolindføringsanordning (tPAD) til administration af HS vil forbedre denne standard for pleje ved at reducere behandlingsbyrden i CF-patienters vågne timer, sikre større compliance og potentielt forbedre effektiviteten og tolerabiliteten af inhaleret HS.

En tidligere aflejringsundersøgelse med tPAD i seks raske voksne forsøgspersoner viste, at ~38 % af de 7 % HS-aerosol, der udsendes fra næsekanylen, aflejres i de voksnes lunger uden akutte sikkerheds- eller tolerabilitetsproblemer (Parion Sciences Protocol PS-D100 -102; Scott Donaldson, PI). Denne afsætningseffektivitet matchede den for Pari LC Star, der blev brugt via den orale vej, som blev brugt som en standard for praksis komparator. Imidlertid resulterede 7% HS-forstøvning af tPAD i en mere perifer aflejring af aerosolen end Pari LC Star-komparatoren.

Tidligere har det vist sig, at administration af 5 ml 7% HS QID af Pari LC Star fører til en signifikant forbedring af lungefunktionen hos CF-patienter. Forskerne vurderer, at dette doseringsregime afsætter ~400 mg NaCl pr. dag, men kræver fire ~18 minutters administrationer (aflejringshastighed = 5,8 mg/min). Selvom HS generelt tolereres godt i CF-populationen, forekommer intolerance og er i høj grad relateret til hastigheden af ​​NaCl-levering til oropharynx og luftvejsoverflader. Da forstøverenheder, der er i stand til at administrere aerosoler gennem en næsekanyle, ikke er tilgængelige i øjeblikket, har Parion Sciences designet en skræddersyet forstøver spacer, der fører aerosolen fra en godkendt og markedsført Aerogen Aeroneb Pro vibrerende mesh forstøver ind i en næsekanyle uden væsentlig "regn ud" eller drypper fra kanylen. Det anvendte tPAD-system har en outputhastighed på ~50 ul/min og udsender derfor ~3,5 mg/min NaCl og afsætter ~1,3 mg/min i lungen (38 % aflejringseffektivitet). Hvis det bruges natten over i 8 timer, vurderer efterforskerne, at 640 mg NaCl vil blive aflejret i lungen. Derfor anslår efterforskerne, at dette nye administrationssystem har kapacitet til at levere ca. 50 % større masse af NaCl til lungen, når det bruges natten over, sammenlignet med 4 gange daglig behandling med en standard oral forstøver, hvilket potentielt øger effektiviteten. Men fordi lungeaflejringshastigheden er mindre end 25 % af den almindelige orale forstøver, forventer forskerne, at tPAD også vil blive bedre tolereret og vil eliminere behovet for HS-behandlinger i dagtimerne. I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og virkningen på mucociliær og absorberende clearance-hastigheder af en 7 % HS-opløsning administreret kontinuerligt natten over via den transnasale vej.

tPAD er en ikke-signifikant risikoenhed, som er sammensat af en 510K godkendt Aerogen Aeroneb Pro vibrerende mesh-forstøver med et tilpasset forstøverkammer, der tillader tilslutning af en standard næsekanyle. Protokol PS-D201 er finansieret af NIH Grant 2R44HL110502-02 "Hyperton saltvand til cystisk fibrose".