Gendosering med CP-870, 893 hos patienter med klinisk fordel efter en enkelt infusion fra et fase I, åbent, dosis-eskaleringsstudie af CP-870.893 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Klinisk fordel, herunder stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons uden en dosisbegrænsende toksicitet efter en enkelt infusion af CP-870.893; dog kan patienter, der oplevede forbigående, ikke alvorlige og fuldt reversible grad 1-3 stigninger i ALAT eller ASAT efter én dosis CP-870.893, hvis de ellers er egnede, modtage en anden dosis efter denne protokol.
• Alder mindst 18 år gammel;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1;
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion dokumenteret inden for 2 uger før behandling, defineret som:
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >3000 celler/μL uden vækstfaktorstøtte;
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL uden vækstfaktorstøtte;
• Blodplader >100.000/μL uden vækstfaktorstøtte; og
• Hæmoglobin ≥10 g/dL.
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion dokumenteret inden for 2 uger før behandling, defineret som:
• Total bilirubin <1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN);
• Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <2,5 × ULN;
• Kreatininclearance (CLcr, målt eller beregnet) >80 ml/min; og
• Forventet levetid på mindst 12 uger;
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

• Samtidig behandling med ethvert anticancermiddel;
• Historie om autoimmun lidelse, herunder Pemphigus vulgaris, systemisk mastocytose, systemisk lupus erythamatosus, dermatomyositis/polymyositis, reumatoid arthritis, systemisk sklerose, Sjörgen's syndrome, vasculitis/arteritis, Behcet's syntrome, inflammatorisk bowel -sygdom, Autoimmune ThyRiDe, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, multiple, bowelitiT osose eller anden kronisk inflammatorisk sygdom;
• Behandling med enhver anden cancerterapi fra tidspunktet for den første dosis af CP-870.893, undtagen som angivet i afsnit 4.4; 1 Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31. marts 2003 (http://ctep.cancer.gov).
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller myokardieinfarkt;
• Arvelige eller erhvervede koagulopatier (f. hæmofili, von Willebrands sygdom, cancer-associeret DIC);
• Hjernemetastaser.
• Patient med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, eller som er gravid eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest ved baseline;
• Kendt følsomhed over for immunmodulerende midler eller monoklonale antistoffer;
• Alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 12 måneder efter tilmelding;
• Anamnese med serumkreatinin ≥2 mg/dL uanset varighed og af enhver grund;
• Urinpind 1+ eller mere positiv for blod (bortset fra menstruerende kvinder) eller 2+ eller mere positiv for protein;
• Positiv HAHA-antistoftiter som respons på behandling med første dosis CP-870.893 (som bestemt af Pfizer)
• Klinisk signifikant tilstedeværelse af granulære eller cellulære afstøbninger i centrifugeret urinsediment;
• Nyrekarcinom eller nyremetastaser;
• Delvis eller fuldstændig nefrektomi;
• Anamnese med dialyse (peritoneal eller hæmodialyse);
• Tidligere behandling med Amphotericin B eller cisplatin;
• Anamnese med insulinafhængig diabetes i mere end 5 år;
• Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider eller behandling med systemiske kortikosteroider inden for 4 uger efter baseline;
• Samtidig behandling med antikoagulantia, såsom coumadin eller heparin, undtagen for at opretholde åbenhed for indestående katetre;
• Tidligere allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemiddel (f.eks. rituximab eller immunoglobulin G);
• Igangværende eller aktiv infektion;
• Påkrævet brug af systemiske antibiotika eller svampedræbende midler til igangværende eller tilbagevendende infektioner. Aktuel brug af antibiotika eller svampedræbende midler er tilladt;
• Anden ukontrolleret samtidig sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse; eller Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke studiedeltagelse.