Virkningerne af NVX-108 som en strålingssensibilisator ved glioblastom (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet nydiagnosticeret glioblastoma multiforme.
2. Ingen forudgående behandling for glioblastom bortset fra kirurgisk resektion.
3. Ingen forudgående behandling for glioblastom bortset fra kirurgisk resektion.
4. Planlagt til 60 Gray af fokal stråling administreret i 30 fraktioner, samtidig med temozolomid kemoterapi.
5. Håndterbare risici forbundet med potentiel strålingsnekrose i strålingsfeltet, baseret på feltets størrelse og nærhed til veltalende hjerneområder (som vurderet af investigator).
6. I alderen 18-70 år.
7. ECOG ydeevne status 0-2.
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
9. Hvis du får glukokortikoidbehandling, skal dosis være stabil i mindst 7 dage før studieindskrivning.
10. Arkiveret tumorvæv tilgængeligt til central gennemgang.
11. I stand til at gennemgå gadolinium-forstærket MRI (Gd-MRI) scanninger.
12. Baseline MR udført inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling, mens den var på en stabil glukokortikoiddosis i mindst 5 dage før og under billeddannelsesundersøgelsen.

13. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion, som defineret ved:

    Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 109/L Trombocyttal ≥ 100 109/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L International normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,5 øvre grænse for normal (ULN) Plasmakreatinin< Plasmakreatinin 1,5 ULN Total bilirubin inden for normale grænser (< 2,5 ULN hvis Gilberts syndrom) ASAT og ALAT < 2,5 ULN

14. Patienter, der er kvinder i den fødedygtige alder eller mænd (medmindre de er vasektomerede) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, såsom hormonelle præventionsimplantater, kombinerede orale præventionsmidler, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode (f. kondom med mellemgulv) eller abstinens fra studiestart indtil 4 måneder efter afsluttet studieterapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
15. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom eller multifokal glioblastom, der ikke kan omfattes af et gennemførligt og sikkert strålingsfelt.
2. Intrakraniel blødning, bortset fra stabil grad 1 blødning.
3. Er ikke kommet sig over de negative virkninger af kirurgisk resektion eller biopsi, bortset fra neurologiske mangler.
4. Patienter, der har modtaget et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før indskrivning.
5. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indskrivning.
6. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, ustabil angina, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 160 mmHg og/eller diastolisk BP > 100 mmHg).
7. Medfødt langt QT-syndrom.
8. Klinisk signifikant kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma.
9. Aktiv større infektion, der kræver behandling.
10. En anamnese med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ cancer eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 2 år.
11. Kendt infektion med humant immundefektvirus eller hepatitis B- eller C-virus.
12. Nuværende antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling, bortset fra profylaktiske doser af lavmolekylære hepariner eller lavdosis aspirin.
13. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning som NVX-108.
14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
15. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
16. Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant tilstand, der efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for emnets sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesprocedurer, evaluering eller afslutning.