Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af Carfilzomib kombineret med cyclophosphamid og dexamethason (CCyd) eller Lenalidomide og Dex (CRd) efterfulgt af ASCT eller 12 cyklusser af Carf kombineret med Dex og Len for patienter, der er kvalificerede til ASCT med nyligt diagnosticeret multipelt myelom. (FORTE)
ET MULTICENTER, RANDOMISERET, ÅBEN LABEL FASE II-STUDIE AF CARFILZOMIB, CYCLOPHOSPHAMID OG DEXAMETHASONE (CCyd) som Pre-transplantation INDUCTION og Post Transplant Consolidation eller CARFILZOMIB, LENALIDOMID AND DEXAMETHASONE AND DEXAMETHASONE som Pre-Transplantation og Post-Transplantation Consolidation, og Post-Transplantation Consolidation (CRd) LENALIDOMID OG DEXAMETHASONE (12 cyklusser) uden transplantation, alle efterfulgt af VEDLIGEHOLDELSE med LENALIDOMID (R) versus LENALIDOMID OG CARFILZOMIB (CR) I NYDIAGNOSERET MULTIPEL MYELOM (MM) PATIENTER, KVALIFICERET TIL AUTOLOGE
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af carfilzomib kombineret med cyclophosphamid og dexamethason (CCyd) eller lenalidomid og dexamethason (CRd) efterfulgt af autolog transplantation ASCT eller 12 cyklusser af carfilzomib kombineret med dexamethason til patienter med multidiagnosticeret ASCT og lenalidomid til patienter med multidiagnosticering. myelom. Som et sekundært effektmål vil denne undersøgelse evaluere den bedste vedligeholdelsesbehandling mellem lenalidomid og lenalidomid kombineret med carfilzomib.
Fire hundrede syvoghalvfjerds patienter, mænd og kvinder i alderen > 18 år, tilmeldt flere steder, vil deltage i denne undersøgelse.
Studiets varighed er cirka 5 år.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rionero in Vulture, Italien, 85028
- IRCCS--CROB --CROB di Rionero in di Rionero in Vulture
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alder ≥ 18 år Nydiagnosticeret MM baseret på standard CRAB kriterier (se bilag B). Patient < 65 år berettiget til ASCT. Patienten har målbar sygdom i henhold til IMWG (International Myeloma Working Group) kriterier.
Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke. Patienten indvilliger i at bruge acceptable metoder til prævention. Patienten har en Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %
Kliniske laboratorieværdier inden for forbehandling inden for 30 dage efter tilmelding:
Blodpladetal ≥50 x 109/L (≥30 x 109 /L hvis myelompåvirkning i knoglemarven er > 50 %) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 109/L uden brug af vækstfaktorer Korrigeret serumcalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L) Alanintransaminase (ALT): ≤ 3 x den øvre grænse for normal (ULN) Total bilirubin: ≤ 2 x ULN Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 30 ml/minut. LVEF≥40 %. 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metode til evaluering. Multigated Acquisition Scan (MUGA) er acceptabel, hvis ECHO ikke er tilgængelig Forventet levetid ≥ 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
Tidligere behandling med anti-myelomterapi (omfatter ikke strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort steroidbehandling < svarende til dexamethason 40 mg/dag i 4 dage) Patienter med ikke-sekretorisk MM, medmindre serum frie lette kæder er til stede og forholdet er unormalt eller et plasmocytom med mindst største diametre på > 2 cm Patienter, der ikke er egnede til autolog transplantation Gravide eller ammende kvinder
Tilstedeværelse af:
Klinisk aktiv infektiøs hepatitis type A, B, C eller HIV Akut aktiv infektion, der kræver antibiotika eller infiltrativ lungesygdom Myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤ 4 måneder eller anden klinisk signifikant hjertesygdom Perifer neuropati eller neuropatisk smerte grad 2 eller højere, som defineret af National Cancer Instituttets fælles toksicitetskriterier (NCI CTC) 4.0 Kendt historie med allergi over for Captisol ® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib) Kontraindikation til enhver af de nødvendige lægemidler eller understøttende behandlinger Invasiv malignitet inden for de seneste 3 år Alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der forhindrede forsøgspersonen i at blive tilmeldt eller satte emnet i uacceptabel risiko.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CCyd
Carfilzomib Cyclophosphamid og Dexamethason administreret i 4 28-dages cyklusser. Denne behandling vil blive efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT). Carfilzomib Cyclophosphamid og Dexamethason administreret i 4 28-dages cyklusser, som konsolideringsbehandling. Efter afslutningen af konsolideringen vil alle patienter blive randomiseret til at modtage: Lenalidomid eller Lenalidomid og Carfilzomib indtil ethvert tegn på progression eller intolerance. |
|
|
Eksperimentel: CRd
Carfilzomib Lenalidomid og Dexamethason administreret i 4 28-dages cyklusser. Denne behandling vil blive efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT). Carfilzomib Cyclophosphamid og Dexamethason administreret i 4 28-dages cyklusser, som konsolideringsbehandling. Efter afslutningen af konsolideringen vil alle patienter blive randomiseret til at modtage: Lenalidomid eller Lenalidomid og Carfilzomib indtil ethvert tegn på progression eller intolerance. |
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CRd lang behandling
Carfilzomib Lenalidomid og Dexamethason administreret i 4 28-dages cyklusser. Indsamling af stamceller vil blive udført. Carfilzomib Lenalidomid og Dexamethason administreret i 8 28-dages cyklusser. Derefter vil alle patienter blive randomiseret til at modtage: Lenalidomid eller Lenalidomid og Carfilzomib indtil ethvert tegn på progression eller intolerance. |
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet i forhold til mindst Very Good Partial Response (VGPR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Effektiviteten, i form af mindst VGPR, af kombinationen af carfilzomib, dexamethason med cyclophosphamid eller lenalidomid efter 4 cyklusser af induktionsbehandling hos nydiagnosticerede MM-patienter, der er kvalificerede til ASCT.
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sCR rate
Tidsramme: op til 1 år
|
den stringente fuldstændige respons (sCR) rate i de 3 arme efter komplet primær terapi (induktion, ASCT og konsolidering for transplantationsarmene og efter 12 cyklusser i den lange behandlingsarm) på en eksplorativ måde.
|
op til 1 år
|
|
Sikkerhed som forekomst af grad 3/4 bivirkninger
Tidsramme: Op til 3 år
|
sikkerheden i de 3 induktions-/konsolideringsarme og i de 2 vedligeholdelsesarme.
|
Op til 3 år
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
|
overlevelsen i de 3 induktions-/konsolideringsarme og i de 2 vedligeholdelsesarme.
|
Op til 5 år
|
|
Korrelation mellem tumorrespons og udfald med baseline prognostiske faktorer.
Tidsramme: op til 5 år
|
op til 5 år
|
|
|
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: op til 5 år
|
Minimal resterende sygdom
|
op til 5 år
|
|
Overlevelse efter tilbagefald
Tidsramme: op til 7 år
|
overlevelsen efter tilbagefald
|
op til 7 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antonio Palumbo, MD, University of Turin, Italy
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bertamini L, Oliva S, Rota-Scalabrini D, Paris L, More S, Corradini P, Ledda A, Gentile M, De Sabbata G, Pietrantuono G, Pascarella A, Tosi P, Curci P, Gilestro M, Capra A, Galieni P, Pisani F, Annibali O, Monaco F, Liberati AM, Palmieri S, Luppi M, Zambello R, Fazio F, Belotti A, Tacchetti P, Musto P, Boccadoro M, Gay F. High Levels of Circulating Tumor Plasma Cells as a Key Hallmark of Aggressive Disease in Transplant-Eligible Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3120-3131. doi: 10.1200/JCO.21.01393. Epub 2022 Jun 6.
- Gay F, Musto P, Rota-Scalabrini D, Bertamini L, Belotti A, Galli M, Offidani M, Zamagni E, Ledda A, Grasso M, Ballanti S, Spadano A, Cea M, Patriarca F, D'Agostino M, Capra A, Giuliani N, de Fabritiis P, Aquino S, Palmas A, Gamberi B, Zambello R, Petrucci MT, Corradini P, Cavo M, Boccadoro M. Carfilzomib with cyclophosphamide and dexamethasone or lenalidomide and dexamethasone plus autologous transplantation or carfilzomib plus lenalidomide and dexamethasone, followed by maintenance with carfilzomib plus lenalidomide or lenalidomide alone for patients with newly diagnosed multiple myeloma (FORTE): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1705-1720. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00535-0. Epub 2021 Nov 11.
- D'Agostino M, Rota-Scalabrini D, Belotti A, Bertamini L, Arigoni M, De Sabbata G, Pietrantuono G, Pascarella A, Tosi P, Pisani F, Pescosta N, Ruggeri M, Rogers J, Olivero M, Garzia M, Galieni P, Annibali O, Monaco F, Liberati AM, Palmieri S, Stefanoni P, Zamagni E, Bruno B, Calogero RA, Boccadoro M, Musto P, Gay F. Additional copies of 1q negatively impact the outcome of multiple myeloma patients and induce transcriptomic deregulation in malignant plasma cells. Blood Cancer J. 2024 Jun 7;14(1):94. doi: 10.1038/s41408-024-01075-x.
- D'Agostino M, Bertuglia G, Rota-Scalabrini D, Belotti A, More S, Corradini P, Oliva S, Ledda A, Grasso M, Pavone V, Ronconi S, Vincelli ID, Ballanti S, Velluti C, Cellini C, Gozzetti A, Palmas AD, Gamberi B, Mancuso K, Paris L, Zambello R, Petrucci MT, Bruno B, Musto P, Gay F. Predictors of unsustained measurable residual disease negativity in patients with multiple myeloma. Blood. 2024 Feb 15;143(7):592-596. doi: 10.1182/blood.2023022080.
- Mina R, Musto P, Rota-Scalabrini D, Paris L, Gamberi B, Palmas A, Aquino S, de Fabritiis P, Giuliani N, De Rosa L, Gozzetti A, Cellini C, Bertamini L, Capra A, Oddolo D, Vincelli ID, Ronconi S, Pavone V, Pescosta N, Cea M, Fioritoni F, Ballanti S, Grasso M, Zamagni E, Belotti A, Boccadoro M, Gay F. Carfilzomib induction, consolidation, and maintenance with or without autologous stem-cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: pre-planned cytogenetic subgroup analysis of the randomised, phase 2 FORTE trial. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):64-76. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00693-3. Epub 2022 Dec 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Myelomatose
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Kulbrinter
- Carboxylsyrer
- Polycykliske forbindelser
- Piperidiner
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Steroider, fluoreret
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Gravideretrioler
- Phthalimider
- Phthalinsyrer
- Syrer, carbocykliske
- Piperidones
- Isoindoler
- Lenalidomid
- Dexamethason
- Cyclofosfamid
- carfilzomib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- UNITO-MM-01 / FORTE
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .