Fase 1b/2, åben etiket, gentagen dosis, dosiseskaleringsundersøgelse af ND-L02-s0201-injektion hos forsøgspersoner med moderat til omfattende fibrose (METAVIR F3-4)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år
2. Diagnose af METAVIR F3-4 leverfibrose bestemt ved leverbiopsi udført inden for 12 måneder før screening (kohorte 1) eller ved biopsi før dosis inden for 6 uger før behandling (kohorte 2 og 3)
3. Tilstrækkelig og stabil syntetisk leverfunktion (albumin ≥ 3 g/dL, internationalt normaliseret forhold [INR] ≤ 1,4 x øvre grænse for normal [ULN] og stabil ifølge tidligere sygehistorie).
4. Tilstrækkelig og stabil leverfunktion målt ved alkalisk fosfatase (ALP), alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), gammaglutamattransferase (GGTP) og total bilirubin (ALT/AST ≤ 5 x ULN, ALP ≤ 4 x ULN , GGTP ≤ 4 x ULN, bilirubin ≤ 2x ULN og stabil ifølge tidligere sygehistorie).
5. Blodpladetal ≥ 75.000/mm3, hæmoglobin ≥ 10 g/dL og antal hvide blodlegemer (WBC) > 3000/µL.
6. Ingen tegn på dekompenseret leversygdom (ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning).
7. Ingen klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
8. Ingen andre interkurrente medicinske tilstande eller infektioner, der anses for klinisk signifikante af investigator.
9. Kliniske laboratorievurderinger er inden for laboratoriegrænserne for normale værdier eller anses ikke for klinisk signifikante af investigator.
10. Vitamin A-niveauer ved screening skal være mindre end eller lig med den øvre normalgrænse (ULN 95 µg/dL eller 3,32 µmol/L).
11. Enhver mandlig forsøgsperson, hvis seksuelt aktiv, accepterer at bruge barriere-præventionsteknikker som defineret i protokollen. Hvis kvinden er, skal forsøgspersonen være i ikke-fertil alder som defineret i protokollen.
12. Forsøgspersoner, der misbruger aktive stoffer, kan tilmeldes efter hovedefterforskerens skøn.
13. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurerne og besøgsplanen, herunder opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver sygdom eller tilstand, som efter efterforskerens mening kan kompromittere det hæmatologiske, kardiovaskulære, pulmonale, renale, gastrointestinale, lever-, skelet- eller centralnervesystem; eller andre tilstande, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af ND L02 s0201, eller som ville sætte individet i øget risiko.
2. På igangværende behandling for HCV/HBV eller modtaget behandling for HCV/HBV inden for 12 uger før administration af undersøgelseslægemidlet.
3. På interferonbehandling for enhver sygdom eller modtog interferonbehandling for enhver sygdom inden for 12 uger før administration af undersøgelseslægemidlet.
4. Anamnese med knoglesygdom, herunder osteoporose og osteomalaci, Pagets knoglesygdom eller en historie med uforklarlige brud eller brud efter minimalt traume.
5. Alfa-føtoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml eller tegn på abnormitet eller hepatocellulært karcinom ved ultralydsundersøgelse af leveren.
6. Carcinoembryonalt antigen (CEA) niveauer over ULN.
7. Laboratorietestresultater inkluderer unormale værdier, som undersøgeren anser for at være klinisk signifikante.
8. Deltog i et samtidig interventionsstudie, hvor den sidste intervention fandt sted inden for 12 uger før administration af studielægemidlet.
9. Taget A-vitamin eller D-vitamintilskud eller multivitaminer, der indeholder A-vitamin eller D-vitamin mellem screeningsbesøget og administration af studielægemidlet.
10. Anamnese inden for de sidste 2 år med alkoholmisbrug, betydelig psykisk sygdom eller fysisk afhængighed af et opioid.
11. Vener, der er uegnede til gentagen venepunktur eller IV-infusion (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere; vener med tendens til at briste under eller efter punktering).
12. Modtaget nylig behandling med alternative terapier, som efter investigators mening potentielt kunne forvirre kliniske eller laboratoriemæssige vurderinger.
13. Tabte mere end 500 ml blod inden for 56 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
14. Body mass index (BMI) > 38 kg/m2.
15. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom (AIDS).
16. Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af basalcellekarcinom.
17. Kvinde i den fødedygtige alder.
18. Anamnese med overfølsomhed over for H2-receptorantagonister.
19. Enhver anden grund, der efter investigatorens eller sponsorens lægemonitors mening gør emnet uegnet til tilmelding.