Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NFIL3-induceret patologisk forstærkning af IgE-klasse switch-rekombination i Hyper-IgE syndrom

28. august 2014 opdateret af: Shanghai Children's Medical Center

Hyper IgE syndrom (HIES) er en sjælden og kompleks primær immundefekt, der påvirker flere systemer. Det er kendetegnet ved forhøjet immunoglobulin E(IgE), tilbagevendende hud- og lungeinfektioner og eczematoid dermatitis.Somatiske manifestationer omfatter skoliose, hyperekstensibilitet i leddene, nedsat udskillelse af mælketænder og ansigtsdysmorfi.

Årsagen til ekstremt højt niveau af serum IgE hos patienter med HIES er ukendt. Signaltransducere og aktivatorer af transkription 3(STAT3) genmutationer kan forårsage STAT3/Janus kinase(STAT3/JAK) signaltransduktionsvejforstyrrelsen og kan derefter påvirke B-celleudviklingen.

Det er rapporteret, at niveauer af ekstracellulært signalcytokin og den forlængede halveringstid af IgE ikke er årsagerne til dramatisk øgede IgE-niveauer hos STAT3-HIES-patienter. Ifølge vores foreløbige arbejde fandt vi ud af, at den lille stigning i IgE-udskillende plasmaceller ikke kunne forklare det voldsomt øgede IgE-niveau, og at key class switch-rekombinationsenzymet (AID) var opreguleret hos STAT3-HIES-patienter. Spændende fandt vi ud af, at deregulering af immunoglobulin-klasse switch-rekombination (CSR) i IgE-udskillende plasmaceller i STAT3-HIES-patienter kan spille en nøglerolle i dramatisk øgede IgE-niveauer.

Nuklear faktor IL-3 reguleret (NFIL3) er en nyligt opdaget transkriptionel faktor. Under differentiering af STAT3-HIES IgE-udskillende plasmaceller blev NFIL3 signifikant opreguleret. CSR af IgE blev nedreguleret i STAT3-mangelmus såvel som NFIL3-mangelmus, men Interleukin-4（IL-4）, et STAT3-uafhængigt cytokin, fremmer NFIL3-ekspression af signaltransducere og aktivatorer af transkription 6(STAT6) ) afhængig måde. Således antager vi, at NFIL3 kan spille en nøglerolle i dramatisk øgede IgE-niveauer hos STAT3-HIES-patienter.

Dybtgående indsigt i den patogene rolle af NFIL3 i human STAT3-HIES har stor betydning for at afklare patogenesen af ​​HIES og udnytte effektive målretningsinterventioner til at forbedre kliniske resultater. Det kan også give værdifulde spor til den kliniske behandling af IgE-relaterede sygdomme, såsom parasitinfektion og ondartede sygdomme.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
40

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Vi delte patienterne med HIES i to grupper, nemlig Autosomal-dominant Hyper-IgE Syndrome(AD-HIES) gruppe og Autosomal-recessiv Hyper-IgE Syndrome(AR-HIES) gruppe. Ifølge den forskellige gruppe skal vi lave en række påvisningsindeks, for eksempel genmutationer, B-lymfocytundersæt, proteinekspression et al. Derudover er der brug for en sund kontrolgruppe i eksperimentet.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gruppe 1 AD-HIES-patienter A.Patienter med ekstremt høje serum-IgE-niveauer, IgE>2000IU/ml; B. Patientdiagnose henvist til NIH, og NIH-score>15; C.Patienter skal bekræftes med kliniske manifestationer af AD-HIES, nemlig: hudabscesser, lungebetændelser, karakteristisk ansigtsudseende, dentale abnormiteter, minimale traumefrakturer D.Patienter skal bekræftes med STAT3-genmutationer;
  • Gruppe 2 AR-HIES patienter A.Patienter med ekstremt høje serum IgE niveauer, IgE>2000IU/ml; B. Patientdiagnose henvist til NIH, og NIH-score>15; C.Patienter skal bekræftes med kliniske manifestationer af AR-HIES, nemlig: lungebetændelse, eksem, hudabscesser, mukokutane virusinfektioner, malignitet D.Patienter skal bekræftes med Dedicator of cytokinesis protein 8 (DOCK8) eller Tyrosine Kinase 2(Tyk2 Kinase) genmutationer;
  • Gruppe 3 Sund kontrol A. Sund kontrol i alderen 1-25 år på tidspunktet for tilmelding.

Ekskluderingskriterier for alle grupper:

  • Alle personer med alvorlige tilstande, der kræver behandling eller hospitalsindlæggelse;
  • Alle forsøgspersoner med graviditet;
  • Alle forsøgspersoner, der har en historie med knoglemarvstransplantation eller har modtaget behandling med kemoterapi eller stråling;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
genmutation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Tider med lungebetændelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Tider med hudbyld
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Shanghai Children's Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. august 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. august 2014

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 81273314

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger