NFIL3-induceret patologisk forstærkning af IgE-klasse switch-rekombination i Hyper-IgE syndrom
Hyper IgE syndrom (HIES) er en sjælden og kompleks primær immundefekt, der påvirker flere systemer. Det er kendetegnet ved forhøjet immunoglobulin E(IgE), tilbagevendende hud- og lungeinfektioner og eczematoid dermatitis.Somatiske manifestationer omfatter skoliose, hyperekstensibilitet i leddene, nedsat udskillelse af mælketænder og ansigtsdysmorfi.
Årsagen til ekstremt højt niveau af serum IgE hos patienter med HIES er ukendt. Signaltransducere og aktivatorer af transkription 3(STAT3) genmutationer kan forårsage STAT3/Janus kinase(STAT3/JAK) signaltransduktionsvejforstyrrelsen og kan derefter påvirke B-celleudviklingen.
Det er rapporteret, at niveauer af ekstracellulært signalcytokin og den forlængede halveringstid af IgE ikke er årsagerne til dramatisk øgede IgE-niveauer hos STAT3-HIES-patienter. Ifølge vores foreløbige arbejde fandt vi ud af, at den lille stigning i IgE-udskillende plasmaceller ikke kunne forklare det voldsomt øgede IgE-niveau, og at key class switch-rekombinationsenzymet (AID) var opreguleret hos STAT3-HIES-patienter. Spændende fandt vi ud af, at deregulering af immunoglobulin-klasse switch-rekombination (CSR) i IgE-udskillende plasmaceller i STAT3-HIES-patienter kan spille en nøglerolle i dramatisk øgede IgE-niveauer.
Nuklear faktor IL-3 reguleret (NFIL3) er en nyligt opdaget transkriptionel faktor. Under differentiering af STAT3-HIES IgE-udskillende plasmaceller blev NFIL3 signifikant opreguleret. CSR af IgE blev nedreguleret i STAT3-mangelmus såvel som NFIL3-mangelmus, men Interleukin-4（IL-4）, et STAT3-uafhængigt cytokin, fremmer NFIL3-ekspression af signaltransducere og aktivatorer af transkription 6(STAT6) ) afhængig måde. Således antager vi, at NFIL3 kan spille en nøglerolle i dramatisk øgede IgE-niveauer hos STAT3-HIES-patienter.
Dybtgående indsigt i den patogene rolle af NFIL3 i human STAT3-HIES har stor betydning for at afklare patogenesen af HIES og udnytte effektive målretningsinterventioner til at forbedre kliniske resultater. Det kan også give værdifulde spor til den kliniske behandling af IgE-relaterede sygdomme, såsom parasitinfektion og ondartede sygdomme.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gruppe 1 AD-HIES-patienter A.Patienter med ekstremt høje serum-IgE-niveauer, IgE>2000IU/ml; B. Patientdiagnose henvist til NIH, og NIH-score>15; C.Patienter skal bekræftes med kliniske manifestationer af AD-HIES, nemlig: hudabscesser, lungebetændelser, karakteristisk ansigtsudseende, dentale abnormiteter, minimale traumefrakturer D.Patienter skal bekræftes med STAT3-genmutationer;
- Gruppe 2 AR-HIES patienter A.Patienter med ekstremt høje serum IgE niveauer, IgE>2000IU/ml; B. Patientdiagnose henvist til NIH, og NIH-score>15; C.Patienter skal bekræftes med kliniske manifestationer af AR-HIES, nemlig: lungebetændelse, eksem, hudabscesser, mukokutane virusinfektioner, malignitet D.Patienter skal bekræftes med Dedicator of cytokinesis protein 8 (DOCK8) eller Tyrosine Kinase 2(Tyk2 Kinase) genmutationer;
- Gruppe 3 Sund kontrol A. Sund kontrol i alderen 1-25 år på tidspunktet for tilmelding.
Ekskluderingskriterier for alle grupper:
- Alle personer med alvorlige tilstande, der kræver behandling eller hospitalsindlæggelse;
- Alle forsøgspersoner med graviditet;
- Alle forsøgspersoner, der har en historie med knoglemarvstransplantation eller har modtaget behandling med kemoterapi eller stråling;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
genmutation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tider med lungebetændelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Tider med hudbyld
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 81273314
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Job syndrom
-
Buğu Usanma KobanAfsluttetJob Engagement | FritidsaktiviteterKalkun
-
TC Erciyes UniversityAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetJobs syndrom | Hyper-IgE syndromForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetAutosomal-dominant Hyper-IgE SyndromForenede Stater
-
Region SkaneAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrutteringAtopisk dermatitis | Lupus | Hyper IgE-syndrom fra STAT3-mutation | Job syndrom | HIESForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetImmundefekt | JOBs syndrom | Hyper-IgE recidiverende infektionssyndromForenede Stater
-
Royal Cornwall Hospitals TrustTilmelding efter invitationStress | Stress, psykologisk | Stress, JobDet Forenede Kongerige
-
The Touro College and University SystemAfsluttetStress, psykologisk | Stress, Fysiologisk | Stress, Job | Studerendes udbrændthedForenede Stater
-
World BankAddis Ababa University; Ethiopian Medical Association; Policy Studies InstituteRekrutteringStress | Følelsesregulering | Psykisk stress | Vold, kønsbaseret | Stress, Job | Økonomiske problemerEtiopien