Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dolutegravir-interaktioner med artemisinin-baserede kombinationsterapier (DolACT)

4. oktober 2016 opdateret af: Catriona Waitt, University of Liverpool

Evaluering af dolutegravir-interaktioner med Artemether-Lumefantrin og Amodiaquine-Artesunate

Malaria og HIV findes i de samme regioner i verden, og udviklingslandene er mest ramt af begge sygdomme. Til malaria er der indført nye lægemidler kaldet ACTs. Disse lægemidler er effektive mod malaria, men man ved ikke meget om, hvordan niveauerne af disse lægemidler i blodet hænger sammen med, hvor effektive disse lægemidler er. Til HIV er der udviklet et nyt lægemiddel kaldet dolutegravir, som har potentiale til at blive bredt brugt i udviklingslande. Dette forslag vil undersøge, hvordan dolutegravir påvirker lægemiddelniveauerne af disse antimalariamidler og omvendt. I alt vil 46 raske frivillige deltage i denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Mere end 90 % af malaria forekommer i Afrika syd for Sahara (WHO 2008), regionen bærer 67 % af den globale HIV-byrde (WHO 2011). I betragtning af den omfattende overlapning i geografisk udbredelse af disse sygdomme kan interaktioner mellem dem have dybe folkesundhedsmæssige konsekvenser. Der er betydelige biologiske interaktioner mellem HIV og malaria. HIV er kendt for at øge modtageligheden for malariainfektion (Whitworth, Morgan et al. 2000), kompromittere værtens evne til at fjerne malariaparasitter (kendetegnet ved højere parasittætheder) (Francesconi, Fabiani et al. 2001), øge risikoen for symptomatisk malaria og bidrage til malariabehandlingssvigt (Hewitt, Steketee et al. 2006). I områder med ustabil transmission er malariadødeligheden højere hos HIV-positive individer. Derudover er placenta malariainfektion hos HIV-positive individer forbundet med højere perinatal dødelighed, lav fødselsvægt og HIV-overførsel, og denne effekt dæmpes ikke i efterfølgende graviditeter, i modsætning til HIV-negative individer. Omvendt har malariainfektion vist sig at øge HIV-virusmængden (Hoffman, Jere et al. 1999, Kublin, Patnaik et al. 2005), med potentiale for både accelereret HIV-sygdomsprogression og øget HIV-overførsel (Abu-Raddad, Patnaik et al. al. 2006).

I september 2011 havde Uganda 1,4 millioner mennesker, der levede med hiv/aids; af dem med klinisk fremskreden sygdom fik 54 % (313 117) ART (WHO). I takt med at de sydlige afrikanske lande optrapper dækningen af ​​ART, har de også optrappet kampen mod Pf-malaria ved at øge dækningen af ​​Insecticide Treated Nets og ved at indføre brugen af ​​artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT'er) som førstelinjebehandling af malaria ( USAID 2011). AL og AS-AQ er de mest almindeligt anvendte regimer i Afrika syd for Sahara til førstelinjebehandling af malaria (WHO 2008).

Som en konsekvens af høje rater af HIV-malaria co-infektion og stigende tilgængelighed af både ACTs og ART i det sydlige Afrika, vil gradvist flere co-inficerede mennesker modtage begge klasser af lægemidler. Farmakokinetikken, sikkerheden og/eller effektiviteten af ​​ACT'er såsom AL, AS-AQ og DHA-piperaquin hos HIV-inficerede individer, der er på ART, er imidlertid dårligt forstået. Mange effektivitetsundersøgelser udført som en del af lægemiddeludviklingsprocessen for ACT'er har enten ikke vurderet hiv-status for undersøgelsesdeltagere eller systematisk udelukket hiv-inficerede individer. Få undersøgelser har systematisk evalueret for potentielle lægemiddel-interaktioner i et sundt frivilligt miljø.

Studere design

Åbent studie med fast sekvens af raske frivillige til sammenligning af farmakokinetiske interaktioner mellem DTG og AL (Studie A; crossover-design) eller AS-AQ (Studie B; parallelgruppedesign). Mens et cross-over-studiedesign teoretisk set ville være ideelt til at undersøge begge ACT'er i kombination med DTG, desethylamodiaquin, har en aktiv metabolit af AQ en omfattende terminal t1/2 på ca. 10 dage; derfor anses det ikke for muligt at foretage et cross-over-design for denne del af undersøgelsen, da udvaskningsperioden mellem de to faser ville overstige to måneder, hvilket risikerer, at emnet slides. Ydermere, i løbet af denne periode, kan interkurrente sygdomme og andre vigtige ændringer forekomme inden for et emne, hvilket fører til ændringer i berettigelsen til undersøgelsen. Derfor er der planlagt to undersøgelsesdesign som beskrevet i afsnittet Studiedesign.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
46

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at deltageren er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
  2. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  3. Mænd og kvinder i alderen 18 år og derover
  4. Vægt ≥40 kg
  5. HIV-antistof negativt ved screening.
  6. Malaria blodfilm negativ ved screening
  7. Er villig til at bruge myggenet rutinemæssigt i hele undersøgelsens varighed
  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig sygdom, der påvirker hjerte-, luftvejs-, gastrointestinale eller neurologiske symptomer, som efter klinikerens medicinske vurdering kunne forværres ved deltagelse i denne undersøgelse eller tilstedeværelsen af ​​medicinske eller kirurgiske tilstande, som kunne forhindre forsøgspersonen i at overholde undersøgelsesprocedurerne.
  2. Serum alanin transaminase (ALT) niveauer over 3x øvre normalgrænse
  3. Serumkreatininniveauer over 2x øvre normalgrænse
  4. Hepatitis B overfladeantigen positiv
  5. Brug af medicin, som er kendte inducere/hæmmere af CYP eller glucuronyltransferase UGT1A1 inden for de seneste 2 måneder (f. antikonvulsiva, TB-medicin, HIV-midler til profylakse, azol-svampemidler)
  6. Bevis for QT-forlængelse på elektrokardiogram (EKG) QTc (frekvensjusteret QT-interval) >450ms (mænd) eller >470ms (kvinder)
  7. Gravide kvinder eller kvindelige forsøgspersoner, som ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsens varighed (kondom, mellemgulv, spiral eller præventionsimplantat)
  8. Sandsynligvis dårligt adhærent baseret på klinikerens medicinske vurdering
  9. Kendt for at være nuværende injektionsmisbruger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Undersøg en sekvens 1
Artemether-lumefantrin kombination alene i 3 dage med PK prøveudtagning ved steady state, derefter 21 dages udvaskningsperiode efterfulgt af Dolutegravir 50 mg od dosering til steady state (7 dage) med PK prøveudtagning derefter yderligere 3 dage, hvor Artemether-lumefantrin kombination og Dolutegravir 50 mg od gives sammen med PK-prøveudtagning ved steady state.
Medicin: Dolutegravir 50mg od
Dolutegravir 50 mg én gang dagligt gives enten alene eller i kombination som specificeret
Andre navne:
  • GSK1349572
  • Tivicay, ViiV Healthcare
Medicin: Artemether-lumefantrin kombination
Artemether-lumefantrin kombination vil blive givet både alene og i kombination med Dolutegravir 50 mg od for at vurdere ændringer i PK
Andre navne:
  • Co-artem
Eksperimentel: Undersøg en sekvens 2
Dolutegravir 50 mg od givet i 7 dage med PK-prøveudtagning ved steady state, efterfulgt straks af yderligere 3 dage, hvor Artemether-lumefantrin-kombinationen og Dolutegravir 50 mg od gives sammen, igen med PK-prøvetagning ved steady state. Efter en udvaskningsperiode på 21 dage vil forsøgspersonen derefter modtage Artemether-lumefantrin-kombination alene i 3 dage med PK-prøveudtagning ved steady state.
Medicin: Dolutegravir 50mg od
Dolutegravir 50 mg én gang dagligt gives enten alene eller i kombination som specificeret
Andre navne:
  • GSK1349572
  • Tivicay, ViiV Healthcare
Medicin: Artemether-lumefantrin kombination
Artemether-lumefantrin kombination vil blive givet både alene og i kombination med Dolutegravir 50 mg od for at vurdere ændringer i PK
Andre navne:
  • Co-artem
Eksperimentel: Undersøgelse B sekvens 1
Administration af artesunate-amodiaquin i 3 dage med PK-prøveudtagning ved steady state
Medicin: Artesunate-amodiaquin
Artesunate-amodiaquin vil blive givet alene eller i kombination med Dolutegravir 50 mg od (i et parallelt studiedesign) for at vurdere den potentielle interaktion, der forårsager ændringer i farmakokinetiske parametre
Andre navne:
  • Coarsucam
Eksperimentel: Undersøgelse B sekvens 2
Dolutegravir alene i 7 dage med PK-prøveudtagning ved steady state, efterfulgt umiddelbart af administration af både artesunat-amodiaquin og dolutegravir sammen i yderligere 3 dage med PK-prøvetagning ved steady state
Medicin: Dolutegravir 50mg od
Dolutegravir 50 mg én gang dagligt gives enten alene eller i kombination som specificeret
Andre navne:
  • GSK1349572
  • Tivicay, ViiV Healthcare
Medicin: Artesunate-amodiaquin
Artesunate-amodiaquin vil blive givet alene eller i kombination med Dolutegravir 50 mg od (i et parallelt studiedesign) for at vurdere den potentielle interaktion, der forårsager ændringer i farmakokinetiske parametre
Andre navne:
  • Coarsucam

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i areal under tidskoncentrationskurve [AUC] for DTG og antimalariamedicin
Tidsramme: Ved steady state (efter 3 dages dosering mod malariamidler og 7 dage for DTG)
Når forsøgspersoner er i steady state (af enkelt lægemiddel eller kombination, som beskrevet i undersøgelsesdesignsektionen), vil der blive udført intensiv PK-prøvetagning
Ved steady state (efter 3 dages dosering mod malariamidler og 7 dage for DTG)
Ændring i maksimal koncentration [Cmax] af DTG og antimalariamidler
Tidsramme: Ved steady state (3 dage for antimalariamidler og 7 dage for DTG)
PK prøveudtagning vil blive udført, når hvert lægemiddel er i formodet "steady state"
Ved steady state (3 dage for antimalariamidler og 7 dage for DTG)
Ændring i tid til maksimal koncentration [Tmax] for antimalariamidler og DTG
Tidsramme: Ved steady state (3 dage for antimalariamidler og 7 dage for DTG)
Medicin vil blive doseret op til steady state, før PK-prøvetagning udføres
Ved steady state (3 dage for antimalariamidler og 7 dage for DTG)
Ændring i clearance [Cl/F] for antimalariamidler og DTG
Tidsramme: Steady state - 3 dage for antimalariamidler og 7 dage for dolutegravir
Medicin vil blive doseret op til steady state før PK-prøvetagning
Steady state - 3 dage for antimalariamidler og 7 dage for dolutegravir
Ændring i bundkoncentration [Ctrough]) for antimalariamidler og DTG
Tidsramme: Steady state - 3 dage for malariamidler og 7 dage for DTG
PK prøveudtagning vil blive udført ved steady state
Steady state - 3 dage for malariamidler og 7 dage for DTG

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af lægemiddelkombinationerne
Tidsramme: Indtil 2 uger efter, at al medicin er seponeret ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Patienter vil blive vurderet klinisk for at identificere sikkerhedsproblemer, paneler af 'sikkerhedsblod' vil blive udført på tidspunktet for rig PK-prøvetagning, og 12 bly-EKG'er vil vurdere potentielle virkninger af lægemidlerne/kombinationerne på QT-intervallet
Indtil 2 uger efter, at al medicin er seponeret ved afslutningen af ​​undersøgelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Liverpool

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
ViiV Healthcare
Makerere University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Mohammed Lamorde, PhD, MBChB, Infectious Diseases Institute
  • Ledende efterforsker: Saye H Khoo, FRCP, PhD, University of Liverpool

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. september 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. oktober 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PK13

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger