Farmakokinetik og metabolisme af hydrocodonbitartrat forlænget frigivelse (HC-ER) hos personer med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Alle personer med nedsat nyrefunktion skal have opfyldt alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at blive optaget i denne undersøgelse. Forsøgspersoner var kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Han eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner.
2. Forsøgspersonerne var 18-80 år.
3. Forsøgspersoner skal have haft en klinisk diagnose af kronisk nyreinsufficiens i mindst 6 måneder, klassificeret som mild, moderat eller svær i henhold til Cockcroft Gault-kriterier (se bilag A)
4. Nyreinsufficiens skulle have været stabil uden akutte sygdomsepisoder inden for de foregående 2 måneder på grund af forringelse af nyrefunktionen på grund af enhver ætiologi.
5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, herunder dem, der har fået foretaget en tubal ligation-operation, men med undtagelse af dem, der ikke har oplevet en menstruation i mindst 2 år, skal have haft en negativ graviditetstest ved screeningen og dag -1-besøgene og skal give samtykke til bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og i 1 uge efter undersøgelsen er afsluttet. Medicinsk acceptable præventionsmetoder omfatter, men var ikke begrænset til, afholdenhed, p-piller eller plastre, vaginale ringe, membran med vaginalt spermicid, intrauterin enhed (IUD) og progestinimplantat eller -injektion (brugt konsekvent i 3 måneder før undersøgelsesdosering).
6. Forsøgspersoner skal frivilligt have givet skriftligt informeret samtykke.
7. Forsøgspersonerne skal efter Investigators opfattelse have været i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer.

Alle raske kontrolpersoner skal have opfyldt alle inklusionskriterier for nyrepatienter som beskrevet ovenfor med undtagelse af inklusionskriterier 2 og 3, som bør erstattes med følgende for at blive tilmeldt undersøgelsen:

2a. Skal have matchet efter alder (± 10 år) og BMI (±10 % af BMI) med en vis hensyntagen til race og køn til forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion.

3b. Var medicinsk raske uden klinisk signifikante abnormiteter i deres laboratorieprofil som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner var ikke kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Kvinder, der var gravide eller ammende.
2. Enhver klinisk signifikant tilstand, der efter investigatorens mening vil udelukke undersøgelsesdeltagelse.
3. Ukontrolleret blodtryk, dvs. forsøgspersoner har et siddende systolisk blodtryk >180 mmHg eller <90 mmHg, og/eller et siddende diastolisk blodtryk >120 mmHg eller <50 mmHg ved screening.
4. Et kropsmasseindeks (BMI) >40 kg/m2.
5. En kendt allergi eller overfølsomhed over for hydrocodon eller andre opioider.
6. Har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dag 1-besøget eller er i øjeblikket optaget i en anden lægemiddelundersøgelse.
7. Har brugt en monoaminoxidasehæmmer inden for 14 dage før dag 1 besøget.
8. Tog opioider i løbet af de 30 dage før dag 1 eller havde behov for at tage opioider i undersøgelsesperioden.
9. Positiv for HIV. Raske kontrolpersoner må ikke have været positive for hepatitis C-virus (HCV), personer med nedsat nyrefunktion kan være HCV-positive, men bør ikke modtage behandling.
10. En historie med ethvert ulovligt stofmisbrug inden for de seneste 2 år eller enhver historie med opioidermisbrug. Forsøgspersoner bør ikke have været aktuelle alkoholmisbrugere og skal have en negativ serumalkohol ved screening og dag-1.
11. Havde en positiv kvantitativ urinstofscreening for illegale stoffer eller ikke-ordinerede kontrollerede stoffer ved screeningen.
12. Havde foretaget en plasmadonation inden for 7 dage før dag 1.
13. Havde foretaget nogen betydelig donation eller tab af blod inden for 56 dage før dag 1.
14. Havde taget CYP2D6- og/eller 3A4-hæmmere inden for 7 dage før dag 1 og/eller CYP2D6- og/eller 3A4-inducere inden for 21 dage før dag 1.