Minocyclin som et supplement til behandling af depressive symptomer: Pilot randomiseret kontrolleret forsøg

Major depressiv lidelse er forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed. Ifølge WHO er depression den førende årsag til handicap på verdensplan i form af tabte år på grund af handicap [1]. Selvom depressive symptomer er modtagelige for antidepressiv behandling, reagerer en stor del af patienterne ikke eller remitterer. For eksempel i undersøgelsen Sequenced Treatment Alternatives for the Relief of Depression (STAR*D) var respons- og remissionsraterne med trin 1-behandling (citalopram) henholdsvis 49 % og 37 %, og disse rater faldt til henholdsvis 16 % og 13 % i løbet af efterfølgende tre behandlingstrin [2]. Det er klart, at der er behov for nye behandlingsmetoder.

For nylig har der været betydelige prækliniske og kliniske undersøgelser, der forbinder inflammatoriske processer med en række psykiatriske sygdomme, herunder depression, skizofreni, bipolar lidelse og Alzheimers sygdom. Beviset for, at depression er en inflammatorisk relateret lidelse, kommer fra flere kilder. Depression er forbundet med forhøjede inflammatoriske markører selv i fravær af en medicinsk sygdom [3]. Mere specifikt er depression blevet forbundet med højere niveauer af positive akutfaseproteiner (APP'er) og lave niveauer af negative APP'er [4] såvel som øgede niveauer af komplementfaktorer C3c og C4 og immunglobulin M (IgM) og IgG [5]. Inflammatorisk medicinsk sygdom, både CNS og perifer, er forbundet med større forekomst af depression. Hos patienter med Crohns sygdom og komorbid depression har anfald af fysisk sygdomsaktivitet tendens til at opstå sammen med depressive episoder [6]. Endelig har patienter behandlet med cytokiner for forskellige sygdomme en øget risiko for at udvikle depressiv sygdom [7]. For eksempel fører behandling med cytokin IFN-α til udvikling af depressive symptomer hos op til 45 % af patienterne [8].

Med dette i tankerne virker det logisk at antage, at tilføjelse af en anti-inflammatorisk medicin kan være en behandlingsmulighed ved depressiv sygdom. Muller et al [9] havde succes med at vise dette, da de brugte Celcoxib ud over Reboxetine til behandling af svær depressiv lidelse i et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret pilotstudie. Andre undersøgelser har vist, at TNF (tumour necrosis factor) blokerende midler som Infliximab og Ethanercept forbedrer humøret uafhængigt af forbedring af inflammatorisk tilstand [10]. Nogle undersøgelser har dog fundet ud af, at antiinflammatoriske midler faktisk kan have en antagonistisk effekt på de antidepressive virkninger af SSRI'er [11]. Der er behov for yderligere arbejde på dette område for at klarlægge rollen af ​​inflammatoriske processer og antiinflammatoriske midler i behandlingen af ​​depression.

Sideløbende med den aktuelle interesse for brugen af ​​antiinflammatoriske midler som nye behandlinger ved psykiatrisk sygdom, er antibiotikummet minocyclin også blevet foreslået til behandling af depressive symptomer såvel som negative symptomer ved skizofreni [12, 13]. Foreløbige data fra et åbent studie af patienter med psykotisk unipolar depression antydede også, at minocyclinforøgelse af antidepressiv behandling var effektiv og veltolereret [14]. Minocyclin er et pleiotropt middel, der udøver virkninger på flere interagerende symptomer (f. anti-inflammatorisk, antioxidant, anti-apoptotisk, anti-gutamatergisk, monaminerg) impliceret i patofysiologien af ​​humørsygdomme. På trods af sådanne neurobeskyttende egenskaber har der hidtil ikke været kliniske forsøg, der har undersøgt minocyclins antidepressive virkning hos individer. Efterforskerne har tidligere vist, at tilsætning af minocyclin til behandling som sædvanligt tidligt i skizofreniforløbet fører til en overvejende forbedring af negative symptomer.

I dette dobbeltblinde randomiserede, kontrollerede pilotforsøg sigter efterforskerne på at bestemme effektiviteten af ​​minocyclin som et supplement til behandling som sædvanligt hos patienter med svær depressiv lidelse. Efterforskerne antager, at de mange neurobeskyttende virkninger af minocyclin vil føre til en forbedring af depressive symptomer hos deltagere, der fik minocyclin plus behandling som sædvanligt.

Formål At undersøge om tilføjelse af minocyclin til behandling som sædvanlig (TAU) i 3 måneder hos patienter med svær depressiv lidelse vil føre til en forbedring af depressive symptomer sammenlignet med TAU.

Metoder

Dobbeltblind randomiseret, placebokontrolleret pilotforsøg.

Undersøgelsen vil blive udført i Karachi, Pakistan. Patienter vil blive rekrutteret fra psykiatriske enheder i Karachi. Alle patienter vil give skriftligt informeret samtykke efter at have læst information på urdu, bevidnet næsten altid af en pårørende.