Indvirkning af HCV-behandling på neurokognitive funktioner og hjernemetabolisme (HEPCOG-II)

Inklusionskriterier:

• I alderen 18 til 65 år
• Kronisk HCV-infektion som dokumenteret af positivt HCV-RNA ved screening og positivt HCV-RNA eller anti-HCV-antistof mindst 6 måneder før screening
• HCV genotype 1 - blandet undertype, ubestemt undertype eller andre varianter af genotype 1 er tilladt
• Ikke-avanceret cirrhotic defineret som FibroScan ≤9,6 kPA ved screening
• HCV-behandling naiv
• Seronegativ for HIV og HBsAg
• HCV RNA-niveau på ≥104 IE/mL (10.000 IE/mL)
• Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal:

  jeg. Få en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/ml eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet ii. Må ikke amme iii. Accepter at følge instruktionerne for præventionsmetoder i hele behandlingens varighed og i fem uger efter endt behandling

• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetoder i hele behandlingens varighed og i 14 uger efter endt behandling
• Tilstrækkelige færdigheder i engelsk til at fuldføre den neurokognitive vurdering, som vurderet af investigator

Ekskluderingskriterier:

Målsygdom

• Inficeret med HCV andet end genotype 1

Sygehistorie og samtidige sygdomme

• Aktuelt farligt forbrug af alkohol, defineret ved en AUDIT-C score ≥4 for mænd og ≥3 for kvinder
• Ulovlig stofbrug, identificeret ved urinstoftest ved screening
• Tidligere historie med ikke-HCV-relateret CNS-lidelse, herunder anfald og traumatisk hjerneskade
• I øjeblikket på en SSRI eller anden neuropsykiatrisk behandling
• Lever- eller andre organtransplantationer end hornhinde og hår
• Aktuel eller kendt anamnese med cancer (undtagen in situ carcinom i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden) inden for 5 år før indskrivning
• Bevis på en medicinsk tilstand, der bidrager til kronisk leversygdom, bortset fra HCV (såsom, men ikke begrænset til: hæmokromatose, autoimmun hepatitis, metabolisk leversygdom, alkoholleversygdom)
• Enhver gastrointestinal sygdom eller kirurgisk indgreb, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (personer, der har kolecystektomi, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen)
• Kendt historie med koagulopati, herunder, men ikke begrænset til, hæmofili
• Ukontrolleret diabetes defineret som HbA1c >7 % ved screening
• Bekræftet, ukontrolleret hypertension (enhver screening af systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg bør udelukkes, medmindre det diskuteres med undersøgelsens medicinske monitor)
• Manglende evne til at tolerere oral medicin
• Dårlig venøs adgang
• Enhver anden medicinsk, psykiatrisk og/eller social årsag, der efter investigatorens mening ville gøre emnet upassende for undersøgelsen

Fysiske og laboratorietestresultater

• ALT ≥ 5 x ULN
• Total bilirubin ≥ 34 µmol/L (≥ 2 mg/dl), medmindre forsøgspersonen har dokumenteret anamnese med Gilberts sygdom
• INR ≥ 1,3
• Albumin < 3,5 g/dL (35 g/L)
• Blodplader < 100 x 109 celler/L
• ANC < 0,75 x 109 celler/L
• Hæmoglobin < 10 g/dL (100 g/L)
• Kreatininclearance (CrCL) ≤ 50 ml/min
• Alfa-fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml
• QTcF eller QTcB > 580 mSec
• Positivt HBsAg, HIV-1 eller HIV-2 Ab

Allergier og bivirkninger

• Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler med en biokemisk struktur, der ligner DCV, ASV eller BCV
• Alle andre kriterier eller kendte kontraindikationer, der ville udelukke forsøgspersonen fra at modtage DCV, ASV eller BCV forbudte behandlinger og/eller terapier
• Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller placebo inden for 4 uger efter administration af forsøgslægemidlet
• Se 5.5 for forbudte og/eller begrænsede behandlinger under og efter behandling Sex og reproduktiv status
• Mænd og kvinder, der ikke eller er ude af stand til at opfylde kravene i inklusionskriterier 9 og 10

Andre udelukkelseskriterier

• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f. infektionssygdom) sygdom