Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktivitet og sikkerhed af Everolimus+Octreotid LAR+Metformin i avancerede pancreas-veldifferentierede NET'er (MetNET1)

3. september 2021 opdateret af: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Aktivitet og sikkerhed af Everolimus i kombination med octreotid LAR og metformin hos patienter med avancerede pancreas veldifferentierede neuroendokrine tumorer (pWDNETs): en fase II, åben, monocentrisk, prospektiv undersøgelse

Unormal PI3K-Akt-mTOR (pattedyrmål for rapamycin) signalvej og autokrin aktivering af mTOR-vejen, medieret gennem insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF1), er blevet impliceret i spredningen af ​​pNET-celler (primitive neuroektodermale tumorer). Everolimus, en mTOR-hæmmer (en central regulator af vækst/proliferation, cellulær metabolisme og angiogenese) har vist antitumorfordel i pNET'er alene og i kombination med Octreotid LAR i RADIANT-1 og RADIANT-3 undersøgelser.

På trods af EVE-baserede fase II/III forsøg forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) for pNET'er, er de begrænset til signifikant at forlænge den samlede overlevelse (OS). Metformin har for nylig vist en vis anti-cancer aktivitet, både in vitro og in vivo undersøgelser ved antisekretoriske egenskaber til at reducere insulin og IGF1 niveauer; og ved antitumoreffekt på grund af AMPK (adenosinmonophosphatkinase)-aktivering og følgelig hæmning af TSC1 (tuberøs sklerosekompleks 1) -2/mTOR-kompleks, medieret til LKB1-onkogenekspression. Efterforskernes retrospektive erfaring, på trods af i en begrænset gruppe af pWDNET, fremhæver rollen som MET til at forbedre den kliniske fordel hos diabetiske pts, der modtager EVE-OCT (octreotid) kombination.

Denne undersøgelse vil undersøge det antiproliferative potentiale af MET i kombination med EVE og OCT i pWDNET'er. MetNET1 prospektivt forsøg (EudraCT 2014-000888-41) kan være nyttigt til enten at bekræfte eller afvise disse foreløbige resultater.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere progressionsfri overlevelsesrate ved 12 måneders behandling. De sekundære mål er sikkerhed, overordnet overlevelse, evaluering af responsrate.

En delundersøgelsesanalyse vil evaluere niveauer af cirkulerende biomarkører (IL 6, IGF1) i blodprøver.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Unormal PI3K-Akt-mTOR (pattedyrmål for rapamycin) signalvej og autokrin aktivering af mTOR-vejen, medieret gennem insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF1), er blevet impliceret i spredningen af ​​pNET-celler (primitive neuroektodermale tumorer). Everolimus, en mTOR-hæmmer (en central regulator af vækst/proliferation, cellulær metabolisme og angiogenese) har vist antitumorfordel i pNET'er alene og i kombination med Octreotid LAR i RADIANT-1 og RADIANT-3 undersøgelser.

På trods af EVE-baserede fase II/III forsøg forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) for pNET'er, er de begrænset til signifikant at forlænge den samlede overlevelse (OS). Metformin har for nylig vist en vis anti-cancer aktivitet, både in vitro og in vivo undersøgelser ved antisekretoriske egenskaber til at reducere insulin og IGF1 niveauer; og ved antitumoreffekt på grund af AMPK (adenosinmonophosphatkinase)-aktivering og følgelig hæmning af TSC1 (tuberøs sklerosekompleks 1) -2/mTOR-kompleks, medieret til LKB1-onkogenekspression. Efterforskernes retrospektive erfaring, på trods af i en begrænset gruppe af pWDNET, fremhæver rollen som MET til at forbedre den kliniske fordel hos diabetiske pts, der modtager EVE-OCT (octreotid) kombination.

Denne undersøgelse vil undersøge det antiproliferative potentiale af MET i kombination med EVE og OCT i pWDNET'er. MetNET1 prospektivt forsøg (EudraCT 2014-000888-41) kan være nyttigt til enten at bekræfte eller afvise disse foreløbige resultater.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere progressionsfri overlevelsesrate ved 12 måneders behandling. De sekundære mål er sikkerhed, overordnet overlevelse, evaluering af responsrate.

En delundersøgelsesanalyse vil evaluere niveauer af cirkulerende biomarkører (IL 6, IGF1) i blodprøver.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
26

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Tumori Milano

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrift på skriftligt informeret samtykke (godkendt af Institutional Ethics Committee Independent) opnået efter en omhyggelig undersøgelse af screeningsprocedurer
  2. Alder >= 18 år.
  3. Patienter med histologisk evidens for pNET-veldifferentieret G1-G2
  4. Konfigurerbar tumorsygdom (ifølge RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) ).
  5. Karnofsky Performance Status >= 60 %.
  6. Forventet levetid større end 6 måneder.
  7. Er tilladt at indskrive patienter, der ikke har modtaget nogen behandling for fremskreden sygdom eller patienter, der er forbehandlet med kirurgi, kemoterapi eller somatostatinanaloger.

  8. Basale blodprøver:

    • Antal neutrofiler i absolut værdi > 1,5 x 109 / L.
    • Blodpladeantal > 100 x 109 / L.
    • Hæmoglobin > 9 g/dl.
    • Total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal.
    • AST( aspartataminotransferase), ALT (alaninaminotransferase)<2,5 gange den øvre grænse for normal hos patienter uden tegn på levermetastaser.
    • AST, ALT <2,5 gange den øvre grænse for normal hos patienter med tegn på levermetastaser.
    • Alkalisk fosfatase <2,5 gange den øvre grænse for normal hos patienter med tegn på levermetastaser
    • Værdier af serumkreatinin < 1,5 mg/dl. - CCr (kreatininclearance rate) ≥ 60 ml/min 9 . Under undersøgelsen af ​​mandlige og kvindelige patienter skal bruge passende præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med histologiske tegn på malignt insulinom (pNET)
  2. Operationer udført inden for 28 dage før behandlingsstart.
  3. Tegn på metastaser på niveau med centralnervesystemet eller rygmarvskompression. Patienter bør underkastes en nylig undersøgelse MR- eller CT-scanning mindst 28 dage fra datoen for randomisering.
  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom kardiovaskulære ulykker opstod på mindre end 6 måneder, ustabil angina, kronisk hjertesvigt grad større end eller lig med II i henhold til klassificeringen af ​​New York Heart Association (NYHA) serie hjertearytmier, der kræver behandling.
  5. Vigtige komorbiditeter, stofskifteforstyrrelser, klinisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som kontraindikerer brugen af ​​lægemidler til undersøgelse, eller patienter med høj risiko for komplikationer fra behandlingen.
  6. Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner.
  7. Cirrhose, akut hepatitis eller kronisk aktiv hepatitis.
  8. Dårlig kontrol med diabetes HbA1c > = 8,0 %.
  9. Diabetikere, der behandles med metformin, er berettigede, hvis de har aktiveret behandlingen med metformin i mindre end 6 måneder. Er udelukket diabetespatienter, der gør brug af andre hypoglykæmiske midler såsom sulfonylurinstoffer, insulin, glinider som monoterapi eller i kombination med metformin.
  10. Brug af anti-IL6 (Interleukin 6) eller IGF1.
  11. Ukontrolleret højt blodtryk, atrieflimren.
  12. Anamnese med immunsuppression inkluderede positiv HIV-test.
  13. Ingen tidligere eller samtidig onkologisk patologi, undtagen: basalcellehudkræft, in situ, så længe hver anden cancerpatient er sygdomsfri i mindst 5 år.
  14. De udelukkede patienter med en tilstand af metabolisk acidose, akut eller kronisk, inklusive ketoacidose.
  15. Anamnese med alkoholmisbrug eller sædvanligt indtag af alkohol (≥ 3 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen) tilstrækkeligt til at forårsage hepatotoksicitet.
  16. Langvarig faste.
  17. Alvorlige tilstande af dehydrering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: everolimus+octreotid LAR+metformin
Medicin: Everolimus plus Octreotid LAR plus Metformin
Everolimus plus Octreotid LAR plus Metformin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
at bestemme den progressionsfrie overlevelsesrate (PFS) 12 måneder fra den første lægemiddeladministration hos patienter med fremskredne pancreas neuroendokrine tumorer
Tidsramme: 1 år
progressionsfri overlevelsesrate ved 12. behandlingsmåned i henhold til RECIST-kriterierne version 1.0
1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​Everolimus, Octreotid LAR og Metformin som målt i henhold til National cancer Institute-Common Toxicity Criteria v. 3.0 retningslinjer
Tidsramme: 1 år
sikkerhed er målt i henhold til National cancer Institute-Common Toxicity Criteria v. 3.0 retningslinjer
1 år
at bestemme den samlede overlevelse af kombinationen af ​​Everolimus, Octreotid LAR og Metformin.
Tidsramme: 3 år
samlet overlevelse er defineret som tidsintervallet mellem indskrivning og datoen for dødsfald uanset årsag.
3 år
at bestemme responsraten for kombinationen af ​​Everolimus, Octreotid LAR og Metformin.
Tidsramme: 1 år
responsrate er defineret som procentdelen af ​​patienter, der præsenterer objektiv reaktion på sygdommen i henhold til RECIST Criteria version 1.0.
1 år
at bestemme det biokemiske respons af kombinationen af ​​Everolimus, Octreotid LAR og Metformin.
Tidsramme: 1 år
den biokemiske respons er defineret som virkningen af ​​undersøgelsesbehandling på generelle neuroendokrine tumorbiomarkører, Chromogranine A og Enolase neuronspecifikke og cirkulerende plasma IL6, IL8 og IGF-1 niveauer.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Filippo De Braud, MD, INT Milano
  • Ledende efterforsker: Roberto Buzzoni, MD, INT Milano
  • Ledende efterforsker: Sara Pusceddu, MD, INT Milano

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2021

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. november 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. september 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Ist Nazionale Tumori Milano

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger