Aktivitet og sikkerhed af Everolimus+Octreotid LAR+Metformin i avancerede pancreas-veldifferentierede NET'er (MetNET1)

Inklusionskriterier:

1. Underskrift på skriftligt informeret samtykke (godkendt af Institutional Ethics Committee Independent) opnået efter en omhyggelig undersøgelse af screeningsprocedurer
2. Alder >= 18 år.
3. Patienter med histologisk evidens for pNET-veldifferentieret G1-G2
4. Konfigurerbar tumorsygdom (ifølge RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) ).
5. Karnofsky Performance Status >= 60 %.
6. Forventet levetid større end 6 måneder.
7. Er tilladt at indskrive patienter, der ikke har modtaget nogen behandling for fremskreden sygdom eller patienter, der er forbehandlet med kirurgi, kemoterapi eller somatostatinanaloger.

8. Basale blodprøver:

   • Antal neutrofiler i absolut værdi > 1,5 x 109 / L.
   • Blodpladeantal > 100 x 109 / L.
   • Hæmoglobin > 9 g/dl.
   • Total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal.
   • AST( aspartataminotransferase), ALT (alaninaminotransferase)<2,5 gange den øvre grænse for normal hos patienter uden tegn på levermetastaser.
   • AST, ALT <2,5 gange den øvre grænse for normal hos patienter med tegn på levermetastaser.
   • Alkalisk fosfatase <2,5 gange den øvre grænse for normal hos patienter med tegn på levermetastaser
   • Værdier af serumkreatinin < 1,5 mg/dl. - CCr (kreatininclearance rate) ≥ 60 ml/min 9 . Under undersøgelsen af ​​mandlige og kvindelige patienter skal bruge passende præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med histologiske tegn på malignt insulinom (pNET)
2. Operationer udført inden for 28 dage før behandlingsstart.
3. Tegn på metastaser på niveau med centralnervesystemet eller rygmarvskompression. Patienter bør underkastes en nylig undersøgelse MR- eller CT-scanning mindst 28 dage fra datoen for randomisering.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom kardiovaskulære ulykker opstod på mindre end 6 måneder, ustabil angina, kronisk hjertesvigt grad større end eller lig med II i henhold til klassificeringen af ​​New York Heart Association (NYHA) serie hjertearytmier, der kræver behandling.
5. Vigtige komorbiditeter, stofskifteforstyrrelser, klinisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som kontraindikerer brugen af ​​lægemidler til undersøgelse, eller patienter med høj risiko for komplikationer fra behandlingen.
6. Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner.
7. Cirrhose, akut hepatitis eller kronisk aktiv hepatitis.
8. Dårlig kontrol med diabetes HbA1c > = 8,0 %.
9. Diabetikere, der behandles med metformin, er berettigede, hvis de har aktiveret behandlingen med metformin i mindre end 6 måneder. Er udelukket diabetespatienter, der gør brug af andre hypoglykæmiske midler såsom sulfonylurinstoffer, insulin, glinider som monoterapi eller i kombination med metformin.
10. Brug af anti-IL6 (Interleukin 6) eller IGF1.
11. Ukontrolleret højt blodtryk, atrieflimren.
12. Anamnese med immunsuppression inkluderede positiv HIV-test.
13. Ingen tidligere eller samtidig onkologisk patologi, undtagen: basalcellehudkræft, in situ, så længe hver anden cancerpatient er sygdomsfri i mindst 5 år.
14. De udelukkede patienter med en tilstand af metabolisk acidose, akut eller kronisk, inklusive ketoacidose.
15. Anamnese med alkoholmisbrug eller sædvanligt indtag af alkohol (≥ 3 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen) tilstrækkeligt til at forårsage hepatotoksicitet.
16. Langvarig faste.
17. Alvorlige tilstande af dehydrering.