Rosuvastatin for at inducere svangerskabsforgiftning opløsning ved svær PET op til 48 timer efter levering

Præeklampsi er en lidelse med udbredt vaskulær endothelial funktionsfejl og vasospasme, der opstår efter 20 ugers svangerskab og kan vise sig så sent som 4-6 uger efter fødslen. Det er klinisk defineret som blodtryk ≥140 mmHg systolisk og ≥90 mmHg diastolisk diagnosticeret for første gang efter 20 ugers graviditet sammen med >300 mg proteinuri/24 timer.

Den globale forekomst af præeklampsi er blevet anslået til 5-14 % af alle graviditeter. Præeklampsi påvirker cirka 6-8 % af alle graviditeter på verdensplan. Svangerskabsforgiftning rammer 3-5 % af alle førstegangsgraviditeter, men tidlig svær svangerskabsforgiftning forekommer kun i 1:200 graviditeter.

Væsentlige risikofaktorer for præeklampsi er som følger: Nulliparitet, alder >40 år, sort race, familiehistorie, kronisk nyresygdom, kronisk hypertension, antiphospholipid syndrom, diabetes mellitus, multipel graviditet og højt kropsmasseindeks.

Mild præeklampsi er defineret som tilstedeværelsen af ​​hypertension (BP ≥140/90 mm Hg) ved 2 lejligheder med mindst 6 timers mellemrum, men uden tegn på end-organskade.

Svær præeklampsi er defineret som tilstedeværelsen af ​​1 af følgende symptomer eller tegn ved præeklampsi:

markant forhøjet blodtryk (>160/110 mmHg), svær proteinuri (>5 g/24 timer) eller tegn på dysfunktion af centralnervesystemet (CNS) (hovedpine, sløret syn, kramper, koma), nyreinsufficiens (oliguri eller kreatinin > 1,5 mg/dL), lungeødem, hepatocellulær skade (ALT > 2 gange de øvre grænser for det normale), hæmatologisk dysfunktion (trombocyttal < 100.000/L eller DIC) eller placental dysfunktion (oligohydramnios eller svær intrauterin vækstrestriktion) . HELLP-syndromet (hæmolyse, forhøjede leverenzymer, lave blodplader) er en særlig undergruppe af svær præeklampsi og er en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed.

Eklampsi er defineret som anfald, der ikke kan tilskrives andre årsager hos en kvinde med præeklampsi.

Den optimale behandling af en kvinde med præeklampsi afhænger af svangerskabsalderen og sygdommens sværhedsgrad Håndtering af præeklampsi er udfordrende, fordi det kræver, at klinikeren balancerer moderens og fosterets sundhed samtidigt. Patienter med mild præeklampsi induceres ofte efter 37 ugers svangerskab. Inden dette behandles det umodne foster med forventningsfuld behandling med sengeleje, tæt overvågning af blodtryk og nyrefunktion samt nøje fosterovervågning. For kvinder med svær præeklampsi bør induktion af fødslen overvejes efter 34 ugers svangerskab, medmindre patienten er egnet til forventningsbehandling på et tertiært hospital. Den endelige behandling af præeklampsi er levering af fosteret og placenta. Antihypertensive lægemidler er afgørende for svær hypertension (≥160 mmHg systolisk eller ≥110 mmHg diastolisk) for at reducere risikoen for cerebrovaskulære ulykker. Intravenøs labetalol, nifedipin eller hydralazin er de lægemidler, der oftest bruges til at behandle præeklampsi, men der er ubetydelige beviser for at indikere, hvilket lægemiddel der er at foretrække.

Magnesiumsulfat er den foretrukne behandling til forebyggelse og behandling af eklamptiske anfald Hvor øjeblikkelig fødsel ikke er afgørende, vil en forsinkelse på 24 timer give mulighed for at give steroider for at modne barnets lunger, selvom en kortere varighed stadig kan være en fordel .

Præeklampsi er forbundet med kortsigtede og langsigtede komplikationer hos moder og foster. For moderen kan det føre til eklamptiske anfald, slagtilfælde, intrakraniel blødning, ukontrolleret hypertension, nyresvigt og hæmolyse. For fosteret kan det føre til intrauterin vækstbegrænsning, placentaabruption og kortsigtede og langsigtede komplikationer ved præmaturitet samt disposition for voksne hjerte-kar- og stofskiftesygdomme. I øjeblikket er der ingen effektiv behandling mod præeklampsi, og fødslen er fortsat den eneste tilgang til forebyggelse af morbiditet og mortalitet. Dette opnås dog normalt på bekostning af for tidlig fødsel og dens tilknyttede sygeligheder. Efter fødslen forsvandt præeklampsi desuden langsomt inden for få dage, hvilket udsatte moderen for sene komplikationer og øgede behandlingsomkostningerne betydeligt.

Til dato forbliver den nøjagtige ætiologi af præeklampsi ukendt. Imidlertid understøtter beviser opnået i de senere år teorien om, at angiogen ubalance er den ende almindelige vej, der fører til klinisk præeklampsi. Under normal graviditet fremmer vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) og placental vækstfaktor (PlGF) pro-angiogen tilstand, der regulerer vaskulær tonus og glomerulær kapillær sundhed. Ved præeklampsi antagoniseres disse proteiner af overdreven placentaproduktion af opløselig fms-lignende tyrosinkinase-1 (sFlt-1), hvorved der skabes angiogen ubalance. Efter fødslen forsvinder denne ubalance inden for timer til dage i forhold til sygdommens opløsning. En af de observationer, der markerede sFlt-1 som nøglespiller i patogenesen af ​​præeklampsi, blev lavet i en dyremodel. Det blev påvist, at præeklampsi kan induceres i dyremodeller ved at overudtrykke sFlt-1 alene. I deres model reducerede hydrofile statiner behandling sFlt-1 niveauer og opregulerede VEGF og PlGF niveauer. Det vigtigste er, at statiner lindrede præeklampsisymptomer ved at forbedre hypertension og proteinuri hos præeklampsimus.

Statiner er potente hæmmere af kolesterolbiosyntese og anvendes med succes til primær og sekundær forebyggelse af koronar hjertesygdom. Derudover er statiner kendt for at mediere pleiotropiske virkninger via forbedring af endotelfunktionen og svækkende inflammatoriske reaktioner. Rosuvastatin er et hydrofilt statin, karakteriseret ved lav permeabilitet gennem membraner, som placenta og blod-hjerne-barriere. Derudover forbedrede kort behandling (timer til dage) med denne type statin resultatet af patienter under akut myokardieinfarkt, sepsis, kontrastinduceret nefropati, hepatisk iskæmi/reperfusionsskade, hvilket understregede dens præferentielle pleiotrope virkninger.

I øjeblikket klassificerer fødevare- og lægemiddeladministrationen alle statiner som graviditetskategori X og fraråder deres brug under graviditet på grund af højere abortrate og teratogenicitet, der blev observeret hos dyr udsat for hydrofobe statiner under graviditet. Beviser for teratogenicitet af de hydrofile statiner blev aldrig rapporteret, sandsynligvis på grund af deres begrænsede permeabilitet over membraner. Da brug af statiner efter fødslen er tilladt, vil nærværende undersøgelse sigte mod at evaluere, om Rosuvastatin kan fremskynde opløsning af præeklampsi efter fødslen og potentielt reducere postpartum præeklampsikomplikationer.