Rosuvastatina per indurre la risoluzione della preeclampsia nella PET grave fino a 48 ore dopo il parto

La preeclampsia è un disturbo di diffusa disfunzione endoteliale vascolare e vasospasmo che si verifica dopo la 20a settimana di gestazione e può presentarsi fino a 4-6 settimane dopo il parto. È clinicamente definita da una pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e diastolica ≥90 mmHg diagnosticata per la prima volta dopo 20 settimane di gestazione insieme a proteinuria >300 mg/24 ore.

L'incidenza globale della preeclampsia è stata stimata al 5-14% di tutte le gravidanze. La preeclampsia colpisce circa il 6-8% di tutte le gravidanze in tutto il mondo. La pre-eclampsia colpisce il 3-5% di tutte le prime gravidanze, ma la pre-eclampsia grave precoce si verifica solo in 1:200 gravidanze.

Fattori di rischio significativi per la pre-eclampsia sono i seguenti: nulliparità, età >40 anni, razza nera, storia familiare, malattia renale cronica, ipertensione cronica, sindrome antifosfolipidica, diabete mellito, gestazione multipla e indice di massa corporea elevato.

La preeclampsia lieve è definita come la presenza di ipertensione (PA ≥140/90 mm Hg) in 2 occasioni, a distanza di almeno 6 ore, ma senza evidenza di danno d'organo.

La preeclampsia grave è definita come la presenza di 1 dei seguenti sintomi o segni in presenza di preeclampsia:

marcato aumento della pressione arteriosa (>160/110 mmHg), proteinuria grave (>5 g/24 ore) o evidenza di disfunzione del sistema nervoso centrale (SNC) (mal di testa, visione offuscata, convulsioni, coma), disfunzione renale (oliguria o creatinina > 1,5 mg/dL), edema polmonare, danno epatocellulare (ALT > 2 volte i limiti superiori della norma), disfunzione ematologica (conta piastrinica < 100.000/L o DIC) o disfunzione placentare (oligoidramnios o grave ritardo della crescita intrauterina) . La sindrome HELLP (emolisi, enzimi epatici elevati, piastrine basse) è un sottogruppo speciale di preeclampsia grave ed è una delle principali cause di morbilità e mortalità.

L'eclampsia è definita come convulsioni che non possono essere attribuite ad altre cause in una donna con preeclampsia.

La gestione ottimale di una donna con preeclampsia dipende dall'età gestazionale e dalla gravità della malattia La gestione della preeclampsia è impegnativa perché richiede al medico di bilanciare contemporaneamente la salute della madre e del feto. I pazienti con lieve preeclampsia sono spesso indotti dopo 37 settimane di gestazione. Prima di questo, il feto immaturo viene trattato con la gestione dell'attesa con riposo a letto, attento monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalità renale e un'attenta sorveglianza fetale. Per le donne con preeclampsia grave, l'induzione del parto dovrebbe essere presa in considerazione dopo la 34a settimana di gestazione, a meno che la paziente non sia idonea per la gestione in attesa in un ambiente ospedaliero terziario. Il trattamento definitivo della preeclampsia è il parto del feto e della placenta. I farmaci antipertensivi sono essenziali per l'ipertensione grave (≥160 mmHg sistolica o ≥110 mmHg diastolica) per ridurre il rischio di accidenti cerebrovascolari. Labetalolo per via endovenosa, nifedipina o idralazina sono i farmaci più comunemente usati per gestire la preeclampsia, ma ci sono prove insignificanti per indicare quale farmaco è preferibile.

Il solfato di magnesio è il trattamento di scelta per la prevenzione e il trattamento delle crisi eclamptici Laddove il parto immediato non è essenziale, un ritardo di 24 ore consentirà di somministrare steroidi per far maturare i polmoni del bambino, sebbene una durata più breve possa comunque essere di beneficio .

La preeclampsia è associata a complicanze materne e fetali a breve e lungo termine. Per la madre, può portare a crisi epilettiche, ictus, sanguinamento intracranico, ipertensione incontrollata, insufficienza renale ed emolisi. Per il feto, può portare a restrizione della crescita intrauterina, distacco della placenta e complicazioni a breve e lungo termine della prematurità, nonché predisposizione a disturbi cardiovascolari e metabolici dell'adulto. Attualmente non esiste una terapia efficace per la preeclampsia e il parto rimane l'unico approccio per prevenire la morbilità e la mortalità materna. Tuttavia, questo di solito si ottiene a scapito del parto prematuro e delle morbilità associate. Inoltre, dopo il parto, la preeclampsia si è risolta lentamente in pochi giorni, esponendo la madre a complicanze tardive e aumentando significativamente il costo del trattamento.

Ad oggi, l'esatta eziologia della preeclampsia rimane sconosciuta. Tuttavia, le prove ottenute negli ultimi anni supportano la teoria secondo cui lo squilibrio angiogenico è la fine del percorso comune che porta alla preeclampsia clinica. Durante la gravidanza normale, il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e il fattore di crescita placentare (PlGF) promuovono lo stato pro-angiogenico che regola il tono vascolare e la salute dei capillari glomerulari. Nella preeclampsia, queste proteine ​​sono antagonizzate dall'eccessiva produzione placentare di tirosin chinasi-1 (sFlt-1) solubile simile a fms, creando così uno squilibrio angiogenico. Dopo il parto, questo squilibrio si risolve entro poche ore o giorni in correlazione con la risoluzione della malattia. Una delle osservazioni che hanno contrassegnato sFlt-1 come attore chiave nella patogenesi della preeclampsia è stata fatta in un modello animale. È stato dimostrato che la preeclampsia può essere indotta nel modello animale sovraesprimendo sFlt-1 da solo. Nel loro modello, il trattamento con statine idrofile ha ridotto i livelli di sFlt-1 e aumentato i livelli di VEGF e PlGF. Ancora più importante, le statine hanno migliorato i sintomi della preeclampsia migliorando l'ipertensione e la proteinuria nei topi preeclamptici.

Le statine sono potenti inibitori della biosintesi del colesterolo e sono utilizzate con successo nella prevenzione primaria e secondaria della malattia coronarica. Inoltre, è noto che le statine mediano gli effetti pleiotropici migliorando la funzione endoteliale e attenuando le risposte infiammatorie. La rosuvastatina è una statina idrofila, caratterizzata da bassa permeabilità attraverso le membrane, come la placenta e la barriera emato-encefalica. Inoltre, il trattamento breve (ore o giorni) con questo tipo di statine ha migliorato l'esito dei pazienti durante infarto miocardico acuto, sepsi, nefropatia indotta da mezzo di contrasto, ischemia epatica/danno da riperfusione, sottolineando i suoi effetti pleiotropici preferenziali.

Attualmente, la Food and Drug Administration classifica tutte le statine come categoria di gravidanza X e ne scoraggia l'uso durante la gravidanza a causa del più alto tasso di aborto e teratogenicità osservati negli animali esposti a statine idrofobiche durante la gravidanza. Prove di teratogenicità delle statine idrofile non sono mai state riportate, probabilmente a causa della loro limitata permeabilità attraverso le membrane. Poiché è consentito l'uso di statine dopo il parto, il presente studio mirerà a valutare se la rosuvastatina possa accelerare la risoluzione della preeclampsia dopo il parto e potenzialmente ridurre le complicanze della preeclampsia postpartum.