Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GIST: Vurdering af tumormutationer og TKI-plasmaeksponering

12. maj 2025 opdateret af: University Medical Center Groningen

Gastrointestinale stromale tumorer: Vurdering af mutationer i tumorer og i cirkulerende tumor-DNA og måling af TKI-plasmaeksponering for at optimere behandlingen

Gastrointestinale stromale tumorer (GIST'er) tilhører sarkomgruppen og er karakteriseret ved onkogene mutationer i c-KIT, PDGFRA, BRAF og NF-1 generne, der driver tumorvækst. Siden tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) er blevet tilgængelige, er medianoverlevelsen for GIST-patienter steget fra 9 måneder til over 5 år. Som følge heraf er denne sjældne sygdom blevet en rollemodel for andre målrettede terapier. Respons på TKI'er er imidlertid ekstremt heterogen: ~15% af patienterne oplever ingen fordele ved imatinib, mens ~17% af patienterne har en stabil sygdom i over 9 år. Behandlingssvigt på grund af primær og sekundær resistens skyldes til dels mutationer i onkogene gener, der forårsager ændring i lægemiddelfølsomhed. En ny teknik, ved hjælp af cirkulerende tumor-DNA, har gjort det muligt for os at vurdere mutationer i en simpel blodprøve fra patienter i behandling og dermed opdage nye mutationer tidligt i sygdomsforløbet. Forskelle i farmakokinetisk lægemiddeladfærd tilføjer også den observerede heterogenitet og kan forårsage resistens på grund af lægemiddelundereksponering og derved spredning af de mindst følsomme tumorceller. Dette giver mulighed for at optimere og personalisere målrettet behandling for individuelle GIST-patienter ved rettidig behandlingstilpasning baseret på tidlig påvisning af sekundære TKIs-resistensmutationer. Opnåelse af dette kræver presserende data om daglig klinisk praksis, herunder prospektiv seriel mutationsanalyse og seriel lægemiddelplasmakoncentrationsmåling. På et grundlæggende niveau vil dette også hjælpe med at opklare de drivende faktorer bag primær og sekundær TKI-resistens i denne modelsygdom.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Behandlingen af ​​hollandske GIST-patienter er centraliseret: Næsten alle patienter henvises til et af de fem samarbejdscentre, der danner det hollandske GIST-konsortium, UMCG, NKI-AvL, Radboud UMC, Erasmus MC og LUMC. For yderligere at optimere behandlingen for alle patienter har disse centre implementeret en standard-of-care diagnostik og behandlingsplan, der sikrer indsamling af homogene fænotypiske data og behandlingsdata til biodatabanken. Konsortiet er støttet af og arbejder i tæt samarbejde med de hollandske sarkom- og GIST-patientorganisationer.

En fremtidig, langsgående biodatabank vil blive oprettet. Data vedrørende multimorbiditet, lægemiddelfarmakokinetik og genotypiske serielle tumordata vil blive indsamlet prospektivt fra alle (nye) GIST-patienter under TKI-behandling. Vores standard-of-care plan omfatter primær tumormutationsanalyse, udført af patologiske laboratorier på stedet. Ved hvert opfølgningsbesøg under behandlingen vil der blive indsamlet blod for at vurdere TKI-plasmaeksponering og for at udføre mutationsanalyse på cirkulerende tumor-DNA. Alle patienter vil blive fulgt for tumor RECIST 1.1-progression vurderet ved CT-scanninger og bedt om at gennemgå en tumorbiopsi ved progression for at påvise sekundære resistensmutationer.

Udviklingen af ​​en model, der forudsiger sekundær imatinib-resistens baseret på patientens fænotype og tumorgenotype, vil blive opnået ved at analysere GIST-patienter med progressiv sygdom på imatinib (indekspatienter; n=30) i vores bio-databank. Disse patienter vil blive matchet 1:1 med ikke-progressive patienter behandlet i samme varighed som indekspatienterne. Hvad angår indekspatienterne, vil næste generations gen-målrettede mutationsanalyse blive udført på arkivtumormateriale og på en tumorbiopsi ved progression for at identificere patientens unikke sekundære mutationer. De mutationer, der vil blive undersøgt, er: KIT exon 9, exon 11, exon 13, exon 14, exon 17 og exon 18; PDGFRA exon 12, exon 14 og exon 18 og BRAF exon 10 og exon 15.

Dybdegående analyse vedrørende mutationsanalyse i cirkulerende tumor-DNA og vurdering af imatinib-lægemiddelkoncentration vil blive udført for disse 60 patienter.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
740

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holland
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Holland
        • University Medical Center St. Radboud
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus MC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske gastrointestinale stromale tumorer behandlet med tyrosinkinasehæmmere.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter diagnosticeret med en GIST med indikation for at blive behandlet med en TKI, hvoraf en histologisk biopsi før start af behandling er tilgængelig.
  • Der gives informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, hvoraf ingen tumor er tilgængelig før start af førstelinje TKI
  • Patienter, der nægter en tumorbiopsi i tilfælde af tumorprogression
  • Patienter, hvor det ikke vil være muligt at foretage en biopsi i tilfælde af tumorprogression (for eksempel antikoagulantia, der ikke kan afbrydes).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Gastrointestinale stromale tumorer

Der vil blive oprettet en biodatabank bestående af TKI-lægemiddelniveau og serum til analyse af mutationer i cirkulerende tumor-DNA. Denne biodatabank vil blive brugt til at undersøge, om ændringer i mængden af ​​den primære KIT-mutation er en tidlig forudsigelse for behandlingsrespons og/for fiasko. Desuden vil sekundære TKI-resistente mutationer i cirkulerende tumor-DNA blive vurderet.

For at kunne vurdere disse mutationer vil der blive udført en tumorbiopsi på tidspunktet for radiologisk progressiv sygdom. Venapunktur til blodopsamling vil blive udført ved rutinemæssige udepatientbesøg.
Procedure: Vena punktering til blodopsamling
GIST-patienter vil blive bedt om at give 40 ml blod, som vil blive opsamlet i fire Na-EDTA 10 ml blodopsamlingsrør ved hvert rutinemæssigt ambulant besøg.
Procedure: Tumorbiopsi
Tumorbiopsi efter sygdomsprogression

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære GIST-mutationer i cirkulerende tumor-DNA hos patienter med progressiv sygdom på TKI-behandling
Tidsramme: 2 år
At vurdere om der kan findes sekundære GIST-mutationer i cirkulerende tumor-DNA hos patienter med progressiv sygdom på TKI-behandling (ifølge RECIST 1.1 på computertomografi), hvorimod de IKKE er til stede hos de patienter, der ikke har nogen progressiv sygdom efter samme tidspunkt med TKI behandling
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære mutationer i cirkulerende tumor-DNA før progressiv sygdom ifølge RECIST
Tidsramme: 2 år
For at fastslå om disse sekundære mutationer kan påvises nogen tid (> 3 måneder) før progressiv sygdom vurderes i henhold til RECIST 1.1 om computertomografi
2 år
Sekundære mutationer i cirkulerende tumor-DNA relateret til farmakokinetik af TKI
Tidsramme: 2 år
At vurdere om forekomsten af ​​sekundære mutationer i cirkulerende tumor-DNA er relateret til TKI-bundniveauer
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Medical Center Groningen

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Dutch Cancer Society

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: A. K. Reyners, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
8. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. januar 2015

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. maj 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 19082014

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger