Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GIST: Vurdering af tumormutationer og TKI-plasmaeksponering

12. maj 2025 opdateret af: University Medical Center Groningen

Gastrointestinale stromale tumorer: Vurdering af mutationer i tumorer og i cirkulerende tumor-DNA og måling af TKI-plasmaeksponering for at optimere behandlingen

Gastrointestinale stromale tumorer (GIST'er) tilhører sarkomgruppen og er karakteriseret ved onkogene mutationer i c-KIT, PDGFRA, BRAF og NF-1 generne, der driver tumorvækst. Siden tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) er blevet tilgængelige, er medianoverlevelsen for GIST-patienter steget fra 9 måneder til over 5 år. Som følge heraf er denne sjældne sygdom blevet en rollemodel for andre målrettede terapier. Respons på TKI'er er imidlertid ekstremt heterogen: ~15% af patienterne oplever ingen fordele ved imatinib, mens ~17% af patienterne har en stabil sygdom i over 9 år. Behandlingssvigt på grund af primær og sekundær resistens skyldes til dels mutationer i onkogene gener, der forårsager ændring i lægemiddelfølsomhed. En ny teknik, ved hjælp af cirkulerende tumor-DNA, har gjort det muligt for os at vurdere mutationer i en simpel blodprøve fra patienter i behandling og dermed opdage nye mutationer tidligt i sygdomsforløbet. Forskelle i farmakokinetisk lægemiddeladfærd tilføjer også den observerede heterogenitet og kan forårsage resistens på grund af lægemiddelundereksponering og derved spredning af de mindst følsomme tumorceller. Dette giver mulighed for at optimere og personalisere målrettet behandling for individuelle GIST-patienter ved rettidig behandlingstilpasning baseret på tidlig påvisning af sekundære TKIs-resistensmutationer. Opnåelse af dette kræver presserende data om daglig klinisk praksis, herunder prospektiv seriel mutationsanalyse og seriel lægemiddelplasmakoncentrationsmåling. På et grundlæggende niveau vil dette også hjælpe med at opklare de drivende faktorer bag primær og sekundær TKI-resistens i denne modelsygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandlingen af ​​hollandske GIST-patienter er centraliseret: Næsten alle patienter henvises til et af de fem samarbejdscentre, der danner det hollandske GIST-konsortium, UMCG, NKI-AvL, Radboud UMC, Erasmus MC og LUMC. For yderligere at optimere behandlingen for alle patienter har disse centre implementeret en standard-of-care diagnostik og behandlingsplan, der sikrer indsamling af homogene fænotypiske data og behandlingsdata til biodatabanken. Konsortiet er støttet af og arbejder i tæt samarbejde med de hollandske sarkom- og GIST-patientorganisationer.

En fremtidig, langsgående biodatabank vil blive oprettet. Data vedrørende multimorbiditet, lægemiddelfarmakokinetik og genotypiske serielle tumordata vil blive indsamlet prospektivt fra alle (nye) GIST-patienter under TKI-behandling. Vores standard-of-care plan omfatter primær tumormutationsanalyse, udført af patologiske laboratorier på stedet. Ved hvert opfølgningsbesøg under behandlingen vil der blive indsamlet blod for at vurdere TKI-plasmaeksponering og for at udføre mutationsanalyse på cirkulerende tumor-DNA. Alle patienter vil blive fulgt for tumor RECIST 1.1-progression vurderet ved CT-scanninger og bedt om at gennemgå en tumorbiopsi ved progression for at påvise sekundære resistensmutationer.

Udviklingen af ​​en model, der forudsiger sekundær imatinib-resistens baseret på patientens fænotype og tumorgenotype, vil blive opnået ved at analysere GIST-patienter med progressiv sygdom på imatinib (indekspatienter; n=30) i vores bio-databank. Disse patienter vil blive matchet 1:1 med ikke-progressive patienter behandlet i samme varighed som indekspatienterne. Hvad angår indekspatienterne, vil næste generations gen-målrettede mutationsanalyse blive udført på arkivtumormateriale og på en tumorbiopsi ved progression for at identificere patientens unikke sekundære mutationer. De mutationer, der vil blive undersøgt, er: KIT exon 9, exon 11, exon 13, exon 14, exon 17 og exon 18; PDGFRA exon 12, exon 14 og exon 18 og BRAF exon 10 og exon 15.

Dybdegående analyse vedrørende mutationsanalyse i cirkulerende tumor-DNA og vurdering af imatinib-lægemiddelkoncentration vil blive udført for disse 60 patienter.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

740

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holland
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Holland
        • University Medical Center St. Radboud
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus MC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske gastrointestinale stromale tumorer behandlet med tyrosinkinasehæmmere.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter diagnosticeret med en GIST med indikation for at blive behandlet med en TKI, hvoraf en histologisk biopsi før start af behandling er tilgængelig.
  • Der gives informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, hvoraf ingen tumor er tilgængelig før start af førstelinje TKI
  • Patienter, der nægter en tumorbiopsi i tilfælde af tumorprogression
  • Patienter, hvor det ikke vil være muligt at foretage en biopsi i tilfælde af tumorprogression (for eksempel antikoagulantia, der ikke kan afbrydes).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gastrointestinale stromale tumorer

Der vil blive oprettet en biodatabank bestående af TKI-lægemiddelniveau og serum til analyse af mutationer i cirkulerende tumor-DNA. Denne biodatabank vil blive brugt til at undersøge, om ændringer i mængden af ​​den primære KIT-mutation er en tidlig forudsigelse for behandlingsrespons og/for fiasko. Desuden vil sekundære TKI-resistente mutationer i cirkulerende tumor-DNA blive vurderet.

For at kunne vurdere disse mutationer vil der blive udført en tumorbiopsi på tidspunktet for radiologisk progressiv sygdom. Venapunktur til blodopsamling vil blive udført ved rutinemæssige udepatientbesøg.
Procedure: Vena punktering til blodopsamling
GIST-patienter vil blive bedt om at give 40 ml blod, som vil blive opsamlet i fire Na-EDTA 10 ml blodopsamlingsrør ved hvert rutinemæssigt ambulant besøg.
Procedure: Tumorbiopsi
Tumorbiopsi efter sygdomsprogression

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære GIST-mutationer i cirkulerende tumor-DNA hos patienter med progressiv sygdom på TKI-behandling
Tidsramme: 2 år
At vurdere om der kan findes sekundære GIST-mutationer i cirkulerende tumor-DNA hos patienter med progressiv sygdom på TKI-behandling (ifølge RECIST 1.1 på computertomografi), hvorimod de IKKE er til stede hos de patienter, der ikke har nogen progressiv sygdom efter samme tidspunkt med TKI behandling
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære mutationer i cirkulerende tumor-DNA før progressiv sygdom ifølge RECIST
Tidsramme: 2 år
For at fastslå om disse sekundære mutationer kan påvises nogen tid (> 3 måneder) før progressiv sygdom vurderes i henhold til RECIST 1.1 om computertomografi
2 år
Sekundære mutationer i cirkulerende tumor-DNA relateret til farmakokinetik af TKI
Tidsramme: 2 år
At vurdere om forekomsten af ​​sekundære mutationer i cirkulerende tumor-DNA er relateret til TKI-bundniveauer
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbejdspartnere

Dutch Cancer Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: A. K. Reyners, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2015

Først opslået (Anslået)

6. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19082014

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner