Induktion FOLFOX med eller uden aflibercept efterfulgt af kemoradiation i højrisiko lokalt avanceret rektalcancer (RIA)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke og villig og i stand til at overholde protokolkrav;
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med endetarmskræft ≥18 og <70 år;

3. Højrisiko MR-defineret operabel endetarmskræft (med en ringere margin ikke mere end 12 cm over analkanten som vurderet ved MR). Tilstedeværelse af mindst 1 af følgende ved høj opløsning, tynde skive MRI (3 mm):

   Mellem tredje tumor

   • hr. T3

     1. Ekstramural vaskulær invasion (EMVI) positiv
     2. Ekstramural forlængelse > 5 mms ind i perirektalt fedt
     3. Mesorektal fascia (MRF) truet eller involveret*
   • hr. T4***

   Distale tredje tumorer (≤5 cm fra analkanten)

   • mr T3 tumor ved eller under levatorer

   • T4 som ovenfor N2**

     • tumor eller lymfeknude < 1 mm fra den mesorektale fascia **≥4 lymfeknuder i mesorectum, der viser morfologiske tegn på MR, der indikerer metastatisk sygdom. ≥4 noder, uanset om de er forstørrede eller ej, med et afrundet, homogent udseende er således ikke tilstrækkeligt.

       • T4a: overvækst til et tilstødende organ eller struktur eller T4b: peritoneal involvering.
4. Histologisk bekræftet adenocarcinom i endetarmen. Alle andre histologiske typer er udelukket;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤1;
6. Hæmatologisk status: neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplader ≥100x109/L; hæmoglobin ≥9 g/dL;
7. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatininniveau <1,5 x øvre normalitetsgrænse (ULN);
8. Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN, alkalisk fosfatase <5x ULN, ASAT/ALT < 3 x ULN;
9. Proteinuri <2+ (dipstick urinalyse) eller ≤1g/24 timer;
10. Regelmæssig opfølgning mulig;
11. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge (7 dage) før start af undersøgelsesbehandling;
12. Kvindelige patienter skal forpligte sig til at bruge pålidelige og passende præventionsmetoder indtil mindst tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (hvis relevant). Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention ud over at få deres partner til at bruge en anden præventionsmetode under forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med aflibercept;
2. Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af metastase;
3. Ukontrolleret hypercalcæmi;
4. Eksisterende permanent neuropati (NCI grad ≥2);
5. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
6. Samtidig protokol uplanlagt antitumorbehandling (f. kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi);
7. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart;
8. Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen: i/ tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller pladecellecarcinom i huden, iii/ cancer i fuldstændig remission i >5 år;
9. Enhver anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom, større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage;
10. Gravide eller ammende kvinder;
11. Patienter med kendt allergi over for ethvert hjælpestof til at studere lægemidler;
12. Anamnese med myokardieinfarkt og/eller slagtilfælde inden for 6 måneder før randomisering; Tidligere anamnese med stabil angina, ukontrolleret arytmi og akut koronarsyndrom, selvom det er kontrolleret med medicin eller med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder.
13. Tarmobstruktion.