Undersøgelse af Ibrutinib hos personer med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Mand og kvinde ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Personer med patologisk dokumenteret AML, der har svigtet standardbehandling, eller forsøgspersoner uden forudgående terapi, som nægter standardbehandlingsmuligheder
• Knoglemarvsaspirat/biopsiresultater viser >5 % blaster
• WBC-antal <25.000 celler/mm3 (25 x 109/L)
• Blodpladeantal >10.000 celler/mm3 (10 x 109/L)

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som:

  • For kohorte 1 og 2: serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤3,0 x øvre normalgrænse (ULN); for kohorte 3: ALT ≤2,5 eller AST ≤2,5 ULN.
  • Serumkreatinin ≤2 mg/dL eller estimeret kreatininclearance ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault).
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse).
• PT/INR <1,5 x ULN og PTT (aPTT) <1,5 x ULN (Ved behandling med warfarin eller andre vitamin K-antagonister, så INR ≤3,0).
• Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktivt potentiale (Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest ved undersøgelsens start).
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale er enige om at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner) i løbet af terapiperioden og for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk klasse M3 AML).
• Kendt aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
• Kendt aktiv systemisk infektion (grad ≥2).
• Aktive blødningsforstyrrelser eller kliniske tegn på blødning (grad ≥2).
• Tidligere knoglemarvstransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling eller viser sig med graft vs host disease (GVHD).

• Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav risiko for tilbagefald af behandlende læge.
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
• Forudgående behandling med en BTK-hæmmer.
• For kohorte 3 forsøgspersoner, forudgående behandling med hypomethylerende midler (f.eks. azacitidin, decitabin)
• Anticancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen har modtaget et monoklonalt antistof til anticancer-formål inden for 8 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet.
• Nylig infektion, der kræver intravenøs (IV) systemisk behandling, som blev afsluttet ≤14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 4.03), grad 0 eller 1, medmindre andet er defineret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci.
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV). Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i unødig risiko.
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering.
• Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
• Kræver behandling eller profylakse med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant nedsat leverfunktion (≥ moderat nedsat leverfunktion i henhold til Child Pugh-klassifikationen).
• Ammende eller gravid.
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).