Indvirkningen af topiske prostaglandiner på de biomekaniske egenskaber af hornhinden hos patienter med åben vinkelglaukom
Indvirkningen af topiske prostaglandinanaloger på de biomekaniske egenskaber af hornhinden hos patienter med åben vinkelglaukom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter: Femogtredive patienter (halvfjerds øjne) med bilateral åbenvinklet glaukom i monoterapi med topisk PGA-medicin i begge øjne blev rekrutteret fra Montreal Glaucoma Institute, Montreal, QC, Canada. Informeret samtykke blev opnået fra alle deltagere. Forskningsprotokollen for denne undersøgelse fulgte principperne i Helsinki-erklæringen. Det blev godkendt af Maisonneuve-Rosemont Hospital Ethics Committee (Montreal, QC, Canada), og alle patienter underskrev en forskningssamtykkeformular.
Undersøgelsesprocedurer: Patienter med samtykke, der gennemgår topisk PGA-behandling i begge øjne, blev bedt om at seponere PGA i deres bedste øje og fortsætte administrationen af PGA i det kontralaterale øje. Alle målinger blev taget før PGA-ophør (besøg 1) og gentaget 6 uger efter ophør (besøg 2). Patienterne genstartede derefter påføringen af PGA på det eksperimentelle øje, og alle målinger blev gentaget endnu en gang efter yderligere 6 uger (besøg 3).
Det bedste øje blev udvalgt baseret på færre glaukomskader. Det blev defineret af resultaterne af Humphrey Visual Field (HFA, Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA), Heidelberg Retinal Tomograph (HRT II, Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Tyskland) og Optical Coherence Tomography (CIRRUS HD-OCT) , Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA). Humphrey Visual Field definerer tidlig glaukom som en gennemsnitlig defekt (MD) på -2,00 til -6,00 db, moderat glaukom som en MD på -6,10 til -12,0 db og fremskreden som en MD mindre end -12,0 db. Den optiske kohærenstomografi muliggør identifikation af det bedre lineære kop/disk-forhold, kantareal, RNFL-tykkelse og gangliecelleanalyse mellem begge patientens øjne. Den mindste af de maksimale IOP-værdier registreret i hvert af patientens øjne bidrog også til valget af det bedste øje.
Instrumenter: Ocular Response Analyzer (ORA) (Reichert, INC, Depew, NY) blev brugt til at vurdere de biomekaniske egenskaber af hornhinden. Dette instrument anvender en dynamisk tovejs applanationsproces til at måle de biomekaniske egenskaber af hornhinden og estimere IOP. En hurtig luftimpuls påfører hornhinden kraft, og et avanceret elektro-optisk system overvåger hornhindens deformation. En præcist afmålt kollimeret luftpuls skubber hornhinden indad, forbi en flad tilstand og ind i en let konkavitet. Millisekunder efter applanering slukker luftpumpen, og trykket falder gradvist. Når trykket falder, passerer hornhinden først gennem en applaneret tilstand, før den genoptager sin oprindelige buede struktur. Applanationsdetektionssystemet overvåger hornhindens bevægelse gennem hele processen. To separate trykværdier er afledt fra IND- og UDAD-applanationshændelserne. Forskellen mellem disse to trykværdier kaldes CH. Denne biomekaniske egenskab afspejler hornhindens absorption og spredning af energien fra en påført kraft. Afledt fra målingen af CH er corneal modstandsfaktoren (CRF). CRF repræsenterer hornhindens evne til at modstå deformation i nærvær af en ekstern kraft.
Goldmann applanation tonometri (Haag-Streit AG, Koeniz, Schweiz) er stadig anerkendt som guldstandarden for måling af IOP hos glaukompatienter, og den blev udført hos alle patienter ved alle besøg. ORA'en tager CH- og CRF-målingerne i betragtning for at generere den hornhinde-kompenserede intraokulære tryk (IOPcc) værdi, hvilket betyder at være mindre påvirket af hornhindens biomekaniske egenskaber end Goldmann-IOP. IOP bias estimeres som forskellen mellem IOPcc og Goldmann-IOP (IOPcc - Goldmann IOP). En positiv biasværdi indikerer, at IOPcc er større end Goldmann-IOP, hvilket betyder, at Goldman tonometri undervurderede IOP sammenlignet med IOPcc.
Der blev taget fire ORA-målinger pr. øje, og middelværdien blev registreret for hver parameter (CH, CRF og IOPcc). Central hornhindetykkelse (CCT) blev målt ved ultralydspachymetri (DGH Technology, INC, Exton, PA), og gennemsnittet af tre målinger blev registreret. Alle undersøgelsesmålinger blev udført af den samme trænede observatør (RM), med det samme udstyr og på samme tidspunkt på dagen. Alt det nødvendige udstyr til denne forskning blev kalibreret før hver brug.
Statistisk analyse: Hypotesen om ingen effekt vedrørende seponering af PGA på de biomekaniske egenskaber blev undersøgt ved hjælp af en lineær mixed-effect model ved brug af nlme-pakken i R. Tilfældige effekter blev defineret på to niveauer: patienten (niveau-1) og øjet i hver patient (niveau-2). Disse tilfældige effekter blev tilføjet til modellen for at tage højde for den intra-individuelle varians på grund af design med gentagne målinger. Alder var også inkluderet i modellen som en kovariat. Kontraster mellem øjnene og tider blev estimeret ved hjælp af justerede p-værdier for at kontrollere familiemæssig fejlrate ved hjælp af multcomp-pakke i R.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1V 1G5
- Montreal Glaucoma Institut
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter med bilateral åbenvinklet glaukom i monoterapi med topisk PGA-medicin i begge øjne
Ekskluderingskriterier:
- hornhindesygdom (såsom Fuchs' endoteldystrofi eller keratoconus)
- tidligere historie med hornhindetraume eller kirurgi (herunder refraktiv kirurgi), som kan påvirke hysteresemålinger
- kontaktlinsebrugere
- ukontrolleret glaukom eller avanceret synsfelt (VF) skade (gennemsnitlig defekt < -12,0 db)
- patienter, der tager systemisk prostaglandinmedicin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller gennemgår hormonsubstitutionsbehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: topiske prostaglandinanaloger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hornhindehysterese (i mmHg) forskel hos patienter med PGA'er og uden PGA'er baseret på den integrerede analyse af data indsamlet fra Reichert Ocular Response Analyzer (ORA)
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det intraokulære tryk (i mmHg) forskel hos patienter med PGA'er og uden PGA'er baseret på den integrerede analyse af data indsamlet fra Goldmann tonometri
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Forskellen i hornhindetykkelsen (i µm) hos patienter med PGA'er og uden PGA'er baseret på den integrerede analyse af data indsamlet fra pachymetri
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Forskellen i hornhinderesistensfaktoren (i mmHg) hos patienter med PGA'er og uden PGA'er baseret på den integrerede analyse af data indsamlet fra Reichert Ocular Response Analyzer (ORA)
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul Harasymowycz, Dr, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 2006 Mar;90(3):262-7. doi: 10.1136/bjo.2005.081224.
- Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, Heuer DK, Higginbotham EJ, Johnson CA, Keltner JL, Miller JP, Parrish RK 2nd, Wilson MR, Kass MA. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002 Jun;120(6):714-20; discussion 829-30. doi: 10.1001/archopht.120.6.714.
- Congdon NG, Broman AT, Bandeen-Roche K, Grover D, Quigley HA. Central corneal thickness and corneal hysteresis associated with glaucoma damage. Am J Ophthalmol. 2006 May;141(5):868-75. doi: 10.1016/j.ajo.2005.12.007. Epub 2006 Mar 9.
- Luce DA. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer. J Cataract Refract Surg. 2005 Jan;31(1):156-62. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.10.044.
- Touboul D, Roberts C, Kerautret J, Garra C, Maurice-Tison S, Saubusse E, Colin J. Correlations between corneal hysteresis, intraocular pressure, and corneal central pachymetry. J Cataract Refract Surg. 2008 Apr;34(4):616-22. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.11.051.
- Terai N, Raiskup F, Haustein M, Pillunat LE, Spoerl E. Identification of biomechanical properties of the cornea: the ocular response analyzer. Curr Eye Res. 2012 Jul;37(7):553-62. doi: 10.3109/02713683.2012.669007. Epub 2012 May 4.
- Ottino P, He J, Axelrad TW, Bazan HE. PAF-induced furin and MT1-MMP expression is independent of MMP-2 activation in corneal myofibroblasts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Feb;46(2):487-96. doi: 10.1167/iovs.04-0852.
- Roberts C. The cornea is not a piece of plastic. J Refract Surg. 2000 Jul-Aug;16(4):407-13. doi: 10.3928/1081-597X-20000701-03. No abstract available.
- Glass DH, Roberts CJ, Litsky AS, Weber PA. A viscoelastic biomechanical model of the cornea describing the effect of viscosity and elasticity on hysteresis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3919-26. doi: 10.1167/iovs.07-1321. Epub 2008 Jun 6.
- Roberts C. Biomechanics of the cornea and wavefront-guided laser refractive surgery. J Refract Surg. 2002 Sep-Oct;18(5):S589-92. doi: 10.3928/1081-597X-20020901-18.
- Detry-Morel M, Jamart J, Hautenauven F, Pourjavan S. Comparison of the corneal biomechanical properties with the Ocular Response Analyzer(R) (ORA) in African and Caucasian normal subjects and patients with glaucoma. Acta Ophthalmol. 2012 Mar;90(2):e118-24. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02274.x. Epub 2011 Oct 11.
- Agarwal DR, Ehrlich JR, Shimmyo M, Radcliffe NM. The relationship between corneal hysteresis and the magnitude of intraocular pressure reduction with topical prostaglandin therapy. Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):254-7. doi: 10.1136/bjo.2010.196899. Epub 2011 Mar 24.
- Tsikripis P, Papaconstantinou D, Koutsandrea C, Apostolopoulos M, Georgalas I. The effect of prostaglandin analogs on the biomechanical properties and central thickness of the cornea of patients with open-angle glaucoma: a 3-year study on 108 eyes. Drug Des Devel Ther. 2013 Oct 4;7:1149-56. doi: 10.2147/DDDT.S50622. eCollection 2013.
- Shah S, Laiquzzaman M, Cunliffe I, Mantry S. The use of the Reichert ocular response analyser to establish the relationship between ocular hysteresis, corneal resistance factor and central corneal thickness in normal eyes. Cont Lens Anterior Eye. 2006 Dec;29(5):257-62. doi: 10.1016/j.clae.2006.09.006. Epub 2006 Nov 7.
- Detry-Morel M, Jamart J, Pourjavan S. Evaluation of corneal biomechanical properties with the Reichert Ocular Response Analyzer. Eur J Ophthalmol. 2011 Mar-Apr;21(2):138-48. doi: 10.5301/ejo.2010.2150.
- Wells AP, Garway-Heath DF, Poostchi A, Wong T, Chan KC, Sachdev N. Corneal hysteresis but not corneal thickness correlates with optic nerve surface compliance in glaucoma patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Aug;49(8):3262-8. doi: 10.1167/iovs.07-1556. Epub 2008 Mar 3.
- Lopilly Park HY, Kim JH, Lee KM, Park CK. Effect of prostaglandin analogues on tear proteomics and expression of cytokines and matrix metalloproteinases in the conjunctiva and cornea. Exp Eye Res. 2012 Jan;94(1):13-21. doi: 10.1016/j.exer.2011.10.017. Epub 2011 Nov 4.
- Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res. 2003 May 2;92(8):827-39. doi: 10.1161/01.RES.0000070112.80711.3D.
- Weinreb RN, Lindsey JD, Marchenko G, Marchenko N, Angert M, Strongin A. Prostaglandin FP agonists alter metalloproteinase gene expression in sclera. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Dec;45(12):4368-77. doi: 10.1167/iovs.04-0413.
- Ottino P, Taheri F, Bazan HE. Platelet-activating factor induces the gene expression of TIMP-1, -2, and PAI-1: imbalance between the gene expression of MMP-9 and TIMP-1 and -2. Exp Eye Res. 2002 Mar;74(3):393-402. doi: 10.1006/exer.2001.1135.
- Tao Y, Bazan HE, Bazan NG. Platelet-activating factor enhances urokinase-type plasminogen activator gene expression in corneal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996 Sep;37(10):2037-46.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandins alter extracellular matrix adjacent to human ciliary muscle cells in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997 Oct;38(11):2214-23.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandin action on ciliary smooth muscle extracellular matrix metabolism: implications for uveoscleral outflow. Surv Ophthalmol. 1997 Feb;41 Suppl 2:S53-9. doi: 10.1016/s0039-6257(97)80008-2.
- Mankus C, Chi C, Rich C, Ren R, Trinkaus-Randall V. The P2X(7) receptor regulates proteoglycan expression in the corneal stroma. Mol Vis. 2012;18:128-38. Epub 2012 Jan 18.
- Mayo C, Ren R, Rich C, Stepp MA, Trinkaus-Randall V. Regulation by P2X7: epithelial migration and stromal organization in the cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4384-91. doi: 10.1167/iovs.08-1688. Epub 2008 May 23.
- Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y, Tsuda M, Inoue K. Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cells through transcription factor NFAT. J Neurochem. 2009 Jan;108(1):115-25. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05744.x. Epub 2008 Nov 10.
- Sagara T, Gaton DD, Lindsey JD, Gabelt BT, Kaufman PL, Weinreb RN. Topical prostaglandin F2alpha treatment reduces collagen types I, III, and IV in the monkey uveoscleral outflow pathway. Arch Ophthalmol. 1999 Jun;117(6):794-801. doi: 10.1001/archopht.117.6.794.
- Chronopoulos A, Tang A, Beglova E, Trackman PC, Roy S. High glucose increases lysyl oxidase expression and activity in retinal endothelial cells: mechanism for compromised extracellular matrix barrier function. Diabetes. 2010 Dec;59(12):3159-66. doi: 10.2337/db10-0365. Epub 2010 Sep 7.
- Mathew JH, Bergmanson JP, Doughty MJ. Fine structure of the interface between the anterior limiting lamina and the anterior stromal fibrils of the human cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3914-8. doi: 10.1167/iovs.07-0707.
- Scott JE, Dyne KM, Thomlinson AM, Ritchie M, Bateman J, Cetta G, Valli M. Human cells unable to express decoron produced disorganized extracellular matrix lacking "shape modules" (interfibrillar proteoglycan bridges). Exp Cell Res. 1998 Aug 25;243(1):59-66. doi: 10.1006/excr.1998.4089.
- He J, Bazan NG, Bazan HE. Alkali-induced corneal stromal melting prevention by a novel platelet-activating factor receptor antagonist. Arch Ophthalmol. 2006 Jan;124(1):70-8. doi: 10.1001/archopht.124.1.70.
- Meda R, Wang Q, Paoloni D, Harasymowycz P, Brunette I. The impact of chronic use of prostaglandin analogues on the biomechanical properties of the cornea in patients with primary open-angle glaucoma. Br J Ophthalmol. 2017 Feb;101(2):120-125. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-308432. Epub 2016 May 9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- MaisonneuveRH
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .