Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af langsigtet effektivitet af behandling med Lamazym (rhLAMAN-10)

18. november 2020 opdateret af: Zymenex A/S

Et enkelt center, åbent klinisk forsøg, der undersøger den langsigtede effektivitet af rhLAMAN-behandling (rekombinant human alfa-mannosidase eller lamazym) hos forsøgspersoner med alfa-mannosidose, som tidligere har deltaget i Lamazym-forsøg

Det overordnede mål er at evaluere den langsigtede effekt af Lamazym i.v. behandling hos patienter med alfa-Mannosidose, der tidligere er optaget i Lamazym-forsøg og i øjeblikket modtager behandlingen i henhold til AfterCare-programmet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med forsøget er at evaluere virkningen af ​​langtidsbehandlingen med Lamazym på niveauet af biomarkør-oligosaccharider i serum og på udholdenheden målt ved ændringen fra baseline i antallet af trin, der er klatret på 3 minutter (3MSCT) .

Som sekundære mål vil den langsigtede effektivitet af Lamazym blive undersøgt ved udholdenhed målt ved ændringen fra baseline i antallet af meter gået på seks minutter (6MWT), efter lungefunktion, motorisk færdighed ved BOT-2 og høreevne ved audiometri . Derudover vil kognitiv udvikling blive vurderet ved Leiter-R test. CNS-involvering vil blive evalueret med MRI/MRS (for patienter, der tidligere har deltaget i rhLAMAN-02-studiet), CSF-biomarkører (Tau, NFL, GFAp) og CSF-biomarkører oligosaccharider. Clearance af oligosaccharider i urinen vil blive målt.

Langtidssikkerhed og farmakokinetisk (PK) profil efter langtidsbehandling målt ved rhLAMAN-niveauer i plasma vil også blive vurderet.

Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaer (CHAQ og EQ-5D-5L).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
18

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen skal have deltaget i fase 1 forsøg (EudraCT nummer: 2010-022084-36), fase 2a forsøg (EudraCT nummer: 2010-022085-26), fase 2b forsøg (EudraCT nummer: 2011-004355-40) eller fase 3 forsøg (EudraCT-nummer: 2012-000979-17)
  2. Forsøgspersonen skal stadig modtage ugentlige intravenøse infusioner af Lamazym i henhold til AfterCare-programmet
  3. Emnet eller forsøgspersonerne lovligt autoriserede værger skal give underskrevet, informeret samtykke, før de udfører nogen forsøgsrelaterede aktiviteter
  4. Forsøgspersonen og hans/hendes værge(r) skal have evnen til at overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om knoglemarvstransplantation
  2. Tilstedeværelse af kendte klinisk signifikante kardiovaskulær-, lever-, lunge- eller nyresygdomme eller andre medicinske tilstande, som efter investigatorens opfattelse ville udelukke deltagelse i forsøget. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at udføre de motoriske tests uafhængigt af support, har tilladelse til at deltage i forsøget og vil blive evalueret for de resterende ikke-motoriske endepunkter
  3. Enhver anden medicinsk tilstand eller alvorlig sammenfaldende sygdom eller formildende omstændighed, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i forsøget
  4. Gravide og/eller ammende kvinder kan ikke deltage i forsøget. Vedrørende kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) vil efterforskerne afgøre, om der er behov for prævention eller ej. Denne vurdering vil ske gennem samtaler med patient og forældre.
  5. Deltagelse i andre interventionelle forsøg, der tester IMP, herunder rhLAMAN-07 (EudraCT nummer: 2013-000336-97) og rhLAMAN-09 (EudraCT nummer: 2013-000321-31) forsøg med Lamazym
  6. Pause af IMP i 2 på hinanden følgende uger i løbet af den sidste måned. Emner har lov til at blive genscreenet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Lamazym
1 mg Lamazym/kg Kropsvægt
Medicin: Lamazym
rekombinant human alfa-mannosidase
Andre navne:
  • rhLAMAN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i reduktion af oligosaccharider i serum
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Primær endepunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Ændring fra baseline i 3 minutters trappestigningstest (3MSCT)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Primær endepunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6 minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Lungefunktion: Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Lungefunktion: Forceret udåndingsvolumen i første sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Lungefunktion: Peak Expiratory Flow Rate (PEF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Funktionel kapacitet ifølge Bruininks-Oseretsky test af motorisk færdighed (BOT-2)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Pure Tone Audiometry (PTA)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Ækvivalens alder målt ved Leiter International Performance Scale-Revised (Leiter-R)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Vurdering af mannoserige oligosaccharider i hjernevæv målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS) visuel score (for patienter, der tidligere har deltaget i rhLAMAN-02)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Vurdering af mannoserige oligosaccharider i hjernevæv målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) diffusionskoefficient (for patienter, der tidligere har deltaget i rhLAMAN-02)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Cerebrospinalvæske biomarkører: Oligosaccharider i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Cerebrospinalvæske neurodegeneration biomarkører: Tau Protein (Tau) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Biomarkører for neurodegeneration af cerebrospinalvæske: Neurofilament Protein Light (NFL) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Biomarkører for neurodegeneration af cerebrospinalvæske: Glialt fibrillært surt protein (GFAP) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Slutpunktsevaluering som ændring
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Lægemiddeleksponering ved Pharmaco Kinetic (PK) prøvetagningsprofil på plasma
Tidsramme: En uge
Evaluering af steady state Pharmaco Kinetics
En uge
Måling af in vivo biologisk aktivitet af Lamazym i blod før og efter infusion af Lamazym
Tidsramme: En uge
Sammenligning med Anti Body (AB) og PK målinger. Måleenheden er mU/ml
En uge
Oligosaccharider i urinen
Tidsramme: En uge
Evaluering af steady state
En uge

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet baseret på spørgeskemaer
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
udfyldt af forsøgspersonens værge, vil blive evalueret af Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) spørgeskemaer udfyldt af forsøgspersonens værge, vil blive evalueret af CHAQ og EQ-5D-5L
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Livskvalitet baseret på spørgeskemaer
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
udfyldt af forsøgspersonens værge, vil blive evalueret af Health Questionnaire (EQ-5D-5L) spørgeskemaer udfyldt af forsøgspersonens værge, vil blive evalueret af CHAQ og EQ-5D-5L
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
Udvikling af uønskede hændelser
Tidsramme: En uge
Sikkerhedsendepunkt vurderet ud fra underskrivelse af Informed Consent Form (ICF)
En uge
Udvikling af klinisk signifikante ændringer i vitale tegn og ændring i fysisk undersøgelse
Tidsramme: En uge
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
En uge
Udvikling af klinisk signifikante ændringer i det kliniske laboratorium Parametre: Hæmatologi
Tidsramme: En uge
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
En uge
Udvikling af klinisk signifikante ændringer i det kliniske laboratorium Parametre: Biokemi
Tidsramme: En uge
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
En uge
Udvikling af klinisk signifikante ændringer i det kliniske laboratorium Parametre: Urinalyse
Tidsramme: En uge
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
En uge
Udvikling af rhLAMAN antistoffer
Tidsramme: En uge
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
En uge
Udvikling af rhLAMAN neutraliserende/hæmmende antistoffer
Tidsramme: En uge
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
En uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Zymenex A/S

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics
  • Studiestol: Jens M Fogh, DVM, Zymenex A/S

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. juni 2015

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
20. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. november 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • rhLAMAN-10

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger