Evaluering af langsigtet effektivitet af behandling med Lamazym (rhLAMAN-10)
18. november 2020 opdateret af: Zymenex A/S
Et enkelt center, åbent klinisk forsøg, der undersøger den langsigtede effektivitet af rhLAMAN-behandling (rekombinant human alfa-mannosidase eller lamazym) hos forsøgspersoner med alfa-mannosidose, som tidligere har deltaget i Lamazym-forsøg
Det overordnede mål er at evaluere den langsigtede effekt af Lamazym i.v.
behandling hos patienter med alfa-Mannosidose, der tidligere er optaget i Lamazym-forsøg og i øjeblikket modtager behandlingen i henhold til AfterCare-programmet.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med forsøget er at evaluere virkningen af langtidsbehandlingen med Lamazym på niveauet af biomarkør-oligosaccharider i serum og på udholdenheden målt ved ændringen fra baseline i antallet af trin, der er klatret på 3 minutter (3MSCT) .
Som sekundære mål vil den langsigtede effektivitet af Lamazym blive undersøgt ved udholdenhed målt ved ændringen fra baseline i antallet af meter gået på seks minutter (6MWT), efter lungefunktion, motorisk færdighed ved BOT-2 og høreevne ved audiometri . Derudover vil kognitiv udvikling blive vurderet ved Leiter-R test. CNS-involvering vil blive evalueret med MRI/MRS (for patienter, der tidligere har deltaget i rhLAMAN-02-studiet), CSF-biomarkører (Tau, NFL, GFAp) og CSF-biomarkører oligosaccharider. Clearance af oligosaccharider i urinen vil blive målt.
Langtidssikkerhed og farmakokinetisk (PK) profil efter langtidsbehandling målt ved rhLAMAN-niveauer i plasma vil også blive vurderet.
Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaer (CHAQ og EQ-5D-5L).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen skal have deltaget i fase 1 forsøg (EudraCT nummer: 2010-022084-36), fase 2a forsøg (EudraCT nummer: 2010-022085-26), fase 2b forsøg (EudraCT nummer: 2011-004355-40) eller fase 3 forsøg (EudraCT-nummer: 2012-000979-17)
- Forsøgspersonen skal stadig modtage ugentlige intravenøse infusioner af Lamazym i henhold til AfterCare-programmet
- Emnet eller forsøgspersonerne lovligt autoriserede værger skal give underskrevet, informeret samtykke, før de udfører nogen forsøgsrelaterede aktiviteter
- Forsøgspersonen og hans/hendes værge(r) skal have evnen til at overholde protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Historie om knoglemarvstransplantation
- Tilstedeværelse af kendte klinisk signifikante kardiovaskulær-, lever-, lunge- eller nyresygdomme eller andre medicinske tilstande, som efter investigatorens opfattelse ville udelukke deltagelse i forsøget. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at udføre de motoriske tests uafhængigt af support, har tilladelse til at deltage i forsøget og vil blive evalueret for de resterende ikke-motoriske endepunkter
- Enhver anden medicinsk tilstand eller alvorlig sammenfaldende sygdom eller formildende omstændighed, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i forsøget
- Gravide og/eller ammende kvinder kan ikke deltage i forsøget. Vedrørende kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) vil efterforskerne afgøre, om der er behov for prævention eller ej. Denne vurdering vil ske gennem samtaler med patient og forældre.
- Deltagelse i andre interventionelle forsøg, der tester IMP, herunder rhLAMAN-07 (EudraCT nummer: 2013-000336-97) og rhLAMAN-09 (EudraCT nummer: 2013-000321-31) forsøg med Lamazym
- Pause af IMP i 2 på hinanden følgende uger i løbet af den sidste måned. Emner har lov til at blive genscreenet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Lamazym
1 mg Lamazym/kg Kropsvægt
|
rekombinant human alfa-mannosidase
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i reduktion af oligosaccharider i serum
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Primær endepunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Ændring fra baseline i 3 minutters trappestigningstest (3MSCT)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Primær endepunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Lungefunktion: Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Lungefunktion: Forceret udåndingsvolumen i første sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Lungefunktion: Peak Expiratory Flow Rate (PEF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Funktionel kapacitet ifølge Bruininks-Oseretsky test af motorisk færdighed (BOT-2)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Pure Tone Audiometry (PTA)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Ækvivalens alder målt ved Leiter International Performance Scale-Revised (Leiter-R)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Vurdering af mannoserige oligosaccharider i hjernevæv målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS) visuel score (for patienter, der tidligere har deltaget i rhLAMAN-02)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Vurdering af mannoserige oligosaccharider i hjernevæv målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) diffusionskoefficient (for patienter, der tidligere har deltaget i rhLAMAN-02)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Cerebrospinalvæske biomarkører: Oligosaccharider i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Cerebrospinalvæske neurodegeneration biomarkører: Tau Protein (Tau) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Biomarkører for neurodegeneration af cerebrospinalvæske: Neurofilament Protein Light (NFL) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Biomarkører for neurodegeneration af cerebrospinalvæske: Glialt fibrillært surt protein (GFAP) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
Slutpunktsevaluering som ændring
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Lægemiddeleksponering ved Pharmaco Kinetic (PK) prøvetagningsprofil på plasma
Tidsramme: En uge
|
Evaluering af steady state Pharmaco Kinetics
|
En uge
|
|
Måling af in vivo biologisk aktivitet af Lamazym i blod før og efter infusion af Lamazym
Tidsramme: En uge
|
Sammenligning med Anti Body (AB) og PK målinger.
Måleenheden er mU/ml
|
En uge
|
|
Oligosaccharider i urinen
Tidsramme: En uge
|
Evaluering af steady state
|
En uge
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet baseret på spørgeskemaer
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
udfyldt af forsøgspersonens værge, vil blive evalueret af Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) spørgeskemaer udfyldt af forsøgspersonens værge, vil blive evalueret af CHAQ og EQ-5D-5L
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Livskvalitet baseret på spørgeskemaer
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
udfyldt af forsøgspersonens værge, vil blive evalueret af Health Questionnaire (EQ-5D-5L) spørgeskemaer udfyldt af forsøgspersonens værge, vil blive evalueret af CHAQ og EQ-5D-5L
|
Baseline-evaluering før første dosis sammenlignet med evaluering efter et, to eller fire års behandling
|
|
Udvikling af uønskede hændelser
Tidsramme: En uge
|
Sikkerhedsendepunkt vurderet ud fra underskrivelse af Informed Consent Form (ICF)
|
En uge
|
|
Udvikling af klinisk signifikante ændringer i vitale tegn og ændring i fysisk undersøgelse
Tidsramme: En uge
|
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
|
En uge
|
|
Udvikling af klinisk signifikante ændringer i det kliniske laboratorium Parametre: Hæmatologi
Tidsramme: En uge
|
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
|
En uge
|
|
Udvikling af klinisk signifikante ændringer i det kliniske laboratorium Parametre: Biokemi
Tidsramme: En uge
|
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
|
En uge
|
|
Udvikling af klinisk signifikante ændringer i det kliniske laboratorium Parametre: Urinalyse
Tidsramme: En uge
|
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
|
En uge
|
|
Udvikling af rhLAMAN antistoffer
Tidsramme: En uge
|
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
|
En uge
|
|
Udvikling af rhLAMAN neutraliserende/hæmmende antistoffer
Tidsramme: En uge
|
Sikkerhedsendepunkt vurderet gennem hele forsøget
|
En uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics
- Studiestol: Jens M Fogh, DVM, Zymenex A/S
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Phillips D, Hennermann JB, Tylki-Szymanska A, Borgwardt L, Gil-Campos M, Guffon N, Amraoui Y, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Lund AM. Use of the Bruininks-Oseretsky test of motor proficiency (BOT-2) to assess efficacy of velmanase alfa as enzyme therapy for alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab Rep. 2020 Apr 8;23:100586. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586. eCollection 2020 Jun.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Jones SA, De Meirleir L, Lund AM, Gil-Campos M, Van den Hout JMP, Tylki-Szymanska A, Geraci S, Ardigò D, Cattaneo F, Harmatz P, Phillips D. Health Related Quality of Life, Disability, and Pain in Alpha Mannosidosis: Long-Term Data of Enzyme Replacement Therapy With Velmanase Alfa (Human Recombinant Alpha Mannosidase). Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening 2018, Volume 6: 1-12
- Lund AM, Borgwardt L, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Gil-Campos M, De Meirleir L, Laroche C, Dolhem P, Cole D, Tylki-Szymanska A, Lopez-Rodriguez M, Guillen-Navarro E, Dali CI, Heron B, Fogh J, Muschol N, Phillips D, Van den Hout JMH, Jones SA, Amraoui Y, Harmatz P, Guffon N. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1225-1233. doi: 10.1007/s10545-018-0175-2. Epub 2018 May 3.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2015
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2015
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. juni 2015
Først opslået (SKØN)
23. juni 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
20. november 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. november 2020
Sidst verificeret
1. november 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- rhLAMAN-10
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .