Et fase 2-studie af ABI-009 i patienter med avanceret malignt PEComa (AMPECT)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af malignt PEComa, der enten er metastatisk eller lokalt fremskreden, og hvor operation ikke er en anbefalet mulighed.
2. Patienter skal have en tilgængelig tumorblok sammen med den tilsvarende patologirapport (eller ca. 30 ufarvede objektglas med minimum 16 objektglas) og/eller frisk biopsi for at tillade retrospektiv centraliseret bekræftelse af malignt PEComa og for mTOR-pathway-analyse og biomarkøranalyse.
3. Patienter skal have en eller flere målbare mållæsioner ved CT-scanning eller MR. Målbar sygdom ved RECIST v1.1.
4. Patienter må ikke tidligere have været behandlet med en mTOR-hæmmer.
5. Forudgående behandling (undersøgelsesmæssig eller anden), kemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller andre terapeutiske midler (undtagen mTOR-hæmmere) er tilladt, hvis afsluttet efter 5 halveringstider eller ≥28 dage før indskrivning, alt efter hvad der er kortest.
6. Kvalificerede patienter, 18 år eller ældre, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.

7. Patienter skal have følgende blodkeminiveauer ved screening (opnået

   ≤14 dage før tilmelding (lokalt laboratorium):

   1. total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser)
   3. serum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN

8. Tilstrækkelige biologiske parametre som vist ved følgende blodtællinger ved screening (opnået ≤14 dage før tilmelding, lokalt laboratorium):

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL.
9. Serumtriglycerid <300 mg/dL; serumkolesterol < 350 mg/dL.

10. Han eller ikke-gravide og ikke-ammende hun:

    • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention uden afbrydelse fra 28 dage før start af IP og mens de er i undersøgelsesmedicin og have et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og acceptere igangværende graviditetstest under forløbet af undersøgelsen, og efter endt undersøgelsesbehandling.
    • Mandlige patienter skal praktisere afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
11. Forventet levetid på >3 måneder, som bestemt af investigator.
12. Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke.
13. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

En patient vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Patienter med lymfangioleiomyomatose (LAM) er udelukket.
2. Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). En patient med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i denne undersøgelse. Som sådan skal patienten have afsluttet enhver tidligere behandling for CNS-metastaser ≥28 dage (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse og bør ikke modtage kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaserne.
3. Aktiv gastrointestinal blødning, hvis transfusionsafhængig.
4. Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet er tilladt, forudsat at skjoldbruskkirtelfunktionen kan kontrolleres med medicin.
5. Ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra non-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, resekeret tilfældig prostatacancer (stadiumet pT2 med Gleason Score ≤ 6 og postoperativ PSA <0,5 ng/ml) eller andet tilstrækkeligt behandlet carcinoma-in-situ er ikke berettigede. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i ≥1 år).
6. Leverrettet terapi inden for 2 måneder efter tilmelding. Forudgående behandling med strålebehandling (inklusive radiomærkede kugler og/eller cyberkniv, leverarteriel embolisering (med eller uden kemoterapi) eller cyroterapi/ablation) er tilladt, hvis disse behandlinger ikke har påvirket de områder med målbar sygdom, der anvendes til denne protokol.

7. Nylig infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling, som blev afsluttet

   ≤14 dage før indskrivning (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion).

8. Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved HbA1c >8 % trods tilstrækkelig behandling.
9. Ustabil koronararteriesygdom eller myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder.
10. Modtagelse af enhver samtidig antitumorbehandling.
11. Patienter med anamnese med interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis eller pulmonal hypertension.
12. Brugen af ​​visse medikamenter og ulovlige stoffer inden for 5 halveringstider eller 28 dage, alt efter hvad der er kortest før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsens varighed, vil ikke være tilladt.
13. Brug af stærke hæmmere og inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis ABI-009. Derudover brug af alle kendte CYP3A4-substrater med snævert terapeutisk vindue (såsom fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, quinidin, terfanid) inden for de 14 dage før modtagelse af den første dosis af ABI-009.