UARK 2014-14: Fase II prospektiv evaluering af knogleombygning under Ixazomib-behandling

Inklusionskriterier:

Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.

• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Kvindelige patienter, der:

Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til og med 90 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet, OG Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

Accepter at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

• Patienter skal have diagnosen recidiverende/refraktær myelomatose og skal have modtaget mindst én linje af tidligere behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0, 1 eller 2.
• Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

Absolut neutrofiltal (ANC)1.000/mm3 og blodpladetal 75.000/mm3. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning.

Total bilirubin1,5 den øvre grænse for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 3 ULN. Beregnet kreatininclearance 30 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
• Manglende fuldstændig restituering (dvs. grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi.
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
• Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille (efter den indrullerende investigator), vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib.
• Patienter, som har ikke-myelom-relateret knoglesygdom, som vil forstyrre fortolkningen af ​​de knoglerelaterede blod- og radiologivurderinger, herunder Pagets sygdom, rakitt, osteomalaci og enhver anden metastatisk knoglekræft.
• Anamnese med myelom-relateret involvering af centralnervesystemet.
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, ketoconazol, CYP3A, stærk nefconazole) rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital), eller brug af ginkgo biloba eller perikon.
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, kendt aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Kendt GI-sygdom eller historie med GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Patienten har grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Patienter, der har taget bisphosphonat eller RANK Ligand Inhibitor inden for 3 uger efter screening.