Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af MK-1248 med og uden Pembrolizumab (MK-3475) for deltagere med avancerede solide tumorer (MK-1248-001)

15. oktober 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase 1-forsøg med MK-1248 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer.

I denne undersøgelse blev deltagere med fremskredne solide tumorer tildelt til at modtage eskalerende doser af enten MK-1248 alene eller MK-1248 i kombination med pembrolizumab (MK-3475). Denne undersøgelse brugte antallet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på hvert dosisniveau til at finde og bekræfte den maksimalt tolererede dosis (eller maksimalt administrerede dosis) for MK-1248 alene og i kombination med pembrolizumab.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
37

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke er nogen tilgængelig behandling, der kan give klinisk fordel
  • Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
  • Præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin
  • Mandlige deltagere bør acceptere at bruge passende prævention begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
  • Kan indsende en baseline tumorprøve

Ekskluderingskriterier:

  • Har haft kemoterapi, stråling eller biologisk kræftbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af kræftbehandlinger administreret mere end 4 uger tidligere
  • Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis undersøgelsesmedicin
  • Tidligere behandling med et andet middel rettet mod den glukokortikoid-inducerede tumor necrosis factor receptor-related protein (GITR) receptor
  • Tidligere behandling med en immunmodulerende terapi og blev seponeret fra denne terapi på grund af en immunrelateret bivirkning
  • Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk behandling under undersøgelsen
  • Ved kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin
  • Anamnese med en tidligere, yderligere malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er afsluttet, uden tegn på malignitet i 5 år med undtagelse af vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller in situ livmoderhalskræft
  • Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis
  • Alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof
  • Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom med undtagelse af vitiligo eller løst astma/atopi hos børn eller endokrin mangel efter behandling med et immunmodulerende middel
  • Aktiv infektion, der kræver behandling
  • Aktiv eller en historie med ikke-infektiøs pneumonitis
  • Tidligere stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), aktiv kronisk eller akut hepatitis B eller C
  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen
  • Regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller havde en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (inklusive alkohol), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke
  • Symptomatisk ascites eller pleural effusion
  • Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
  • Større operation inden for 16 uger før screening
  • Levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: MK-1248
Deltagerne modtog eskalerende doser af MK-1248 ved tildelt dosis (dosisområde: 0,12 mg til 170 mg MK-1248) via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 4 cyklusser (op til ~3 måneder) ).
Biologisk: MK-1248
IV infusion
Eksperimentel: MK-1248 + Pembrolizumab
Deltagerne modtog eskalerende doser af MK-1248 ved tildelt dosis (dosisområde: 0,12 mg til 60 mg MK-1248) via IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i maksimalt 4 cyklusser (op til ~3 måneder) PLUS pembrolizumab 200 mg via IV infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser (op til ~24 måneder).
Biologisk: pembrolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologisk: MK-1248
IV infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 21 dage)
Forekomsten af ​​en af ​​følgende toksiciteter under cyklus 1 (21 dage), hvis det var muligt, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til undersøgelsesbehandling, blev betragtet som en DLT: 1. Grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet 2. Grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer >7 dage undtagen trombocytopeni a. Grad 4 trombocytopeni af enhver varighed b. Grad 3 trombocytopeni er en DLT, hvis det er forbundet med blødning 3. Enhver grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, med undtagelserne 4. Enhver grad 3 eller grad 4 ikke-hæmatologisk laboratorieabnormitet, hvis medicinsk intervention var påkrævet, eller abnormitet førte til hospitalsindlæggelse, eller abnormitet varede i >1 uge 5. Febril neutropeni grad 3 eller grad 4 6. Enhver lægemiddelrelateret AE, som fik deltageren til at afbryde undersøgelsesbehandlingen under cyklus 1 7. Grad 5 toksicitet 8. Enhver behandlingsrelateret toksicitet, som forårsagede en >2 ugers forsinkelse i påbegyndelsen af ​​cyklus 2.
Cyklus 1 (op til 21 dage)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal koncentration (Cmax) af MK-1248 i serum
Tidsramme: På angivne tidspunkter (op til ~3 måneder)
Cmax er den maksimale (peak) koncentration af MK-1248 observeret i blodserum. Blodprøver blev taget på bestemte tidspunkter for analyse af MK-1248 Cmax. Tidspunkter: Cyklus 1-4 Dag 1: Før dosis, efter MK-1248-infusionsslut (~0,5 timer), 2 timer efter MK-1248-infusionsstart (~2 timer); Cyklus 1-4 Dag 2, 3, 5, 8 og 15. Hver cyklus var 21 dage. (Op til ~3 måneder)
På angivne tidspunkter (op til ~3 måneder)
Trough Concentration (Ctrough) af MK-1248 i serum
Tidsramme: På angivne tidspunkter (op til ~3 måneder)
Ctrough er den laveste koncentration af MK-1248 i blodserum lige før næste dosis. Blodprøver blev taget på bestemte tidspunkter for analysen af ​​MK-1248 Ctrough, undtagen under cyklus 1. Der blev ikke udtaget blodprøver til analyse af Ctrough i cyklus 1. Der blev ikke indsamlet prøver for MK-1248 0,6 mg-gruppen i cyklus 3 eller 4, for MK-1248 10 mg-gruppen i cyklus 1-4 eller for MK-1248 60 mg + Pembrolizumab-gruppen i cyklus 4. Tidspunkter: cyklusser 1-4 Dag 1: Før dosis, efter MK-1248-infusionsslut (~0,5 timer), 2 timer efter MK-1248-infusionsstart (~2 timer); Cyklus 1-4 Dag 2, 3, 5, 8 og 15. Hver cyklus var 21 dage. (Op til ~3 måneder)
På angivne tidspunkter (op til ~3 måneder)
Areal under koncentration-tidskurven fra 0 til uendelig (AUC0-inf) af MK-1248 i serum
Tidsramme: På angivne tidspunkter (op til ~3 måneder)
AUC0-uendelighed er arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig. Det er et mål for mængden af ​​MK-1248 i blodserum fra før-dosis til uendelig tid. Blodprøver blev taget på bestemte tidspunkter for analysen af ​​MK-1248 AUC0-inf. Der blev ikke udtaget blodprøver for MK-1248 0,6 mg-gruppen i cyklus 4, for MK-1248 10 mg-gruppen i cyklus eller for MK-1248 60 mg + Pembrolizumab-gruppen i cyklus 4. Tidspunkter: Cyklus 1-4 Dag 1 : Før dosis, efter MK-1248-infusionsslut (~0,5 timer), 2 timer efter MK-1248-infusionsstart (~2 timer); Cyklus 1-4 Dag 2, 3, 5, 8 og 15. Hver cyklus var 21 dage. (Op til ~3 måneder)
På angivne tidspunkter (op til ~3 måneder)
Maksimal koncentration (Cmax) af glukokortikoid-induceret tumornekrosefaktor Receptorrelateret protein (GITR) receptormålengagement
Tidsramme: På angivne tidspunkter (op til ~4,5 måneder)
GITR-protein internaliseres ved binding af MK-1248. For at evaluere GITR-målengagement blev der udviklet en GITR-receptortilgængelighedsanalyse for at vurdere tilgængeligheden af ​​overflade-GITR efter administration af MK-1248. GITR påvises på CD4+CD25+ og CD4+CD95+ T-celle sub-populationer ved hjælp af flowcytometri og sammenlignes med præ-dosis baseline. GITR-målengagement beregnes som 100 % - (%) GITR-receptortilgængelighed. Cmax for procent GITR-målengagement på CD4+CD25+ T-celler er præsenteret. Tidspunkter: Arm 1: Screening; Cyklus 1-4 Dag 1: Foruddosis MK-1248, ved afslutning af MK-1248 infusion (0,5 timer), 2 timer efter start af MK-1248 infusion (2 timer); Cyklus 1-4 dag 2, 8 og 15. Arm 2: Screening; Cyklus 1-4 Dag 1: Foruddosis pembrolizumab, ved slutningen af ​​MK-1248 infusion (0,5 timer), 2 timer efter start af MK-1248 infusion (2 timer): Cyklus 1-4 dag 2, 3, 8 og dag 15: Cyklus 5-6: Foruddosis. Hver cyklus var 21 dage.
På angivne tidspunkter (op til ~4,5 måneder)
Trough (minimum) koncentration (Ctrough) af glukokortikoid-induceret tumornekrosefaktor Receptorrelateret protein (GITR) receptormålengagement
Tidsramme: På angivne tidspunkter (op til ~4,5 måneder)
GITR-protein internaliseres ved binding af MK-1248. For at evaluere GITR-målengagement blev der udviklet en GITR-receptortilgængelighedsanalyse for at vurdere tilgængeligheden af ​​overflade-GITR efter administration af MK-1248. GITR påvises på CD4+CD25+ og CD4+CD95+ T-celle sub-populationer ved hjælp af flowcytometri og sammenlignes med præ-dosis baseline. GITR-målengagement beregnes som 100 % - (%) GITR-receptortilgængelighed. Ctrough for procent GITR-målengagement på CD4+CD25+ T-celler præsenteres. Tidspunkter: Arm 1: Screening; Cyklus 1-4 Dag 1: Foruddosis MK-1248, ved afslutning af MK-1248 infusion (0,5 timer), 2 timer efter start af MK-1248 infusion (2 timer); Cyklus 1-4 dag 2, 8 og 15. Arm 2: Screening; Cyklus 1-4 Dag 1: Foruddosis pembrolizumab, ved slutningen af ​​MK-1248 infusion (0,5 timer), 2 timer efter start af MK-1248 infusion (2 timer): Cyklus 1-4 dag 2, 3, 8 og dag 15: Cyklus 5-6: Foruddosis. Hver cyklus var 21 dage.
På angivne tidspunkter (op til ~4,5 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
12. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
17. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
17. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. september 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. oktober 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 1248-001
  • MK-1248-001 (Anden identifikator: Merck)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger