Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de MK-1248 com e sem pembrolizumabe (MK-3475) para participantes com tumores sólidos avançados (MK-1248-001)

15 de outubro de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo de fase 1 do MK-1248 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados.

Neste estudo, os participantes com tumores sólidos avançados foram designados para receber doses crescentes de MK-1248 sozinho ou MK-1248 em combinação com pembrolizumab (MK-3475). Este estudo usou o número de toxicidades limitantes de dose (DLTs) em cada nível de dose para encontrar e confirmar a dose máxima tolerada (ou dose máxima administrada) para MK-1248 sozinho e em combinação com pembrolizumabe.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Rescindido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
37

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumor sólido metastático confirmado histológica ou citologicamente para o qual não há terapia disponível que possa trazer benefício clínico
  • Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 critérios
  • Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Função adequada do órgão
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar contracepção adequada durante o curso do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
  • Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada começando com a primeira dose da terapia do estudo até 180 dias após a última dose da medicação do estudo
  • Pode enviar uma amostra de tumor basal

Critério de exclusão:

  • Teve quimioterapia, radiação ou terapia biológica contra o câncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo, ou não se recuperou de eventos adversos devido à terapêutica contra o câncer administrada mais de 4 semanas antes
  • Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo
  • Tratamento prévio com outro agente direcionado ao receptor da proteína relacionada ao receptor do fator de necrose tumoral induzida por glicocorticóide (GITR)
  • Tratamento anterior com uma terapia imunomoduladora e foi descontinuado dessa terapia devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico
  • Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo
  • Em terapia crônica com esteróides sistêmicos em excesso de doses de reposição ou em qualquer outra forma de medicação imunossupressora
  • História de malignidade adicional anterior, a menos que tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído, sem evidência de malignidade por 5 anos, com exceção de ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial de bexiga ou câncer cervical in situ
  • Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
  • Reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal
  • Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune com exceção de vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida, ou deficiência endócrina após tratamento com um agente imunomodulador
  • Infecção ativa que requer terapia
  • Pneumonite ativa ou história de pneumonite não infecciosa
  • Transplante prévio de células-tronco ou medula óssea
  • História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C crônica ou aguda ativa
  • Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
  • Usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool), no momento da assinatura do consentimento informado
  • Ascite sintomática ou derrame pleural
  • Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo até 180 dias após a última dose da medicação do estudo
  • Grande cirurgia dentro de 16 semanas antes da triagem
  • Vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: MK-1248
Os participantes receberam doses crescentes de MK-1248 na dose atribuída (faixa de dosagem: 0,12 mg a 170 mg de MK-1248) via infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até 4 ciclos (até ~ 3 meses ).
Biológico: MK-1248
Infusão IV
Experimental: MK-1248 + Pembrolizumabe
Os participantes receberam doses crescentes de MK-1248 na dose atribuída (faixa de dosagem: 0,12 mg a 60 mg de MK-1248) via infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 4 ciclos (até ~ 3 meses) MAIS pembrolizumabe 200 mg via infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até 35 ciclos (até ~24 meses).
Biológico: pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biológico: MK-1248
Infusão IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitadora de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 (Até 21 dias)
A ocorrência de qualquer uma das seguintes toxicidades durante o Ciclo 1 (21 dias), se possível, provável ou definitivamente relacionada ao tratamento do estudo, foi considerada DLT: 1. Toxicidade não hematológica de Grau 4 2. Toxicidade hematológica de Grau 4 com duração >7 dias , exceto trombocitopenia a. Grau 4 trombocitopenia de qualquer duração b. A trombocitopenia de Grau 3 é uma DLT se associada a sangramento 3. Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3, com as exceções 4. Qualquer anormalidade laboratorial não hematológica de Grau 3 ou Grau 4, se for necessária intervenção médica, ou anormalidade que levou à hospitalização, ou anormalidade persistiu por >1 semana 5. Neutropenia febril Grau 3 ou Grau 4 6. Qualquer EA relacionado ao medicamento que fez com que o participante descontinuasse o tratamento do estudo durante o Ciclo 1 7. Toxicidade de Grau 5 8. Qualquer toxicidade relacionada ao tratamento que causou um atraso > 2 semanas no início do Ciclo 2.
Ciclo 1 (Até 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Máxima (Cmax) de MK-1248 no Soro
Prazo: Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
Cmax é a concentração máxima (pico) de MK-1248 observada no soro sanguíneo. As amostras de sangue foram obtidas em pontos de tempo designados para a análise de MK-1248 Cmax. Pontos de tempo: Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose, pós-final da infusão de MK-1248 (~0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (~2 horas); Ciclos 1-4 Dias 2, 3, 5, 8 e 15. Cada ciclo foi de 21 dias. (Até ~ 3 meses)
Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
Concentração de Vale (Cvale) de MK-1248 em Soro
Prazo: Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
Cvale é a concentração mais baixa de MK-1248 no soro sanguíneo imediatamente antes da próxima dose. As amostras de sangue foram obtidas em pontos de tempo designados para a análise de MK-1248 Ctrough, exceto durante o Ciclo 1. Nenhuma amostra de sangue foi coletada para análise de Ctrough no Ciclo 1. Nenhuma amostra foi coletada para o grupo MK-1248 0,6 mg nos Ciclos 3 ou 4, para o grupo MK-1248 10 mg nos Ciclos 1-4, ou para o grupo MK-1248 60 mg + Pembrolizumab no Ciclo 4. Pontos de tempo: Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose, pós-final da infusão de MK-1248 (~0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (~2 horas); Ciclos 1-4 Dias 2, 3, 5, 8 e 15. Cada ciclo foi de 21 dias. (Até ~ 3 meses)
Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
Área sob a curva de concentração-tempo de 0 a infinito (AUC0-inf) de MK-1248 em soro
Prazo: Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
AUC0-infinito é a área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o infinito. É uma medida da quantidade de MK-1248 no soro sanguíneo desde a pré-dose até o tempo infinito. As amostras de sangue foram obtidas em pontos de tempo designados para a análise de MK-1248 AUC0-inf. Nenhuma amostra de sangue foi coletada para o grupo MK-1248 0,6 mg no Ciclo 4, para o grupo MK-1248 10 mg no Ciclo ou para o grupo MK-1248 60 mg + Pembrolizumabe no Ciclo 4. Pontos de tempo: Ciclos 1-4 Dia 1 : Pré-dose, pós-final da infusão de MK-1248 (~0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (~2 horas); Ciclos 1-4 Dias 2, 3, 5, 8 e 15. Cada ciclo foi de 21 dias. (Até ~ 3 meses)
Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
Concentração Máxima (Cmax) de Proteína Relacionada ao Receptor do Fator de Necrose Tumoral Induzida por Glucocorticoide (GITR) Envolvimento Alvo do Receptor
Prazo: Em pontos de tempo designados (até ~4,5 meses)
A proteína GITR é internalizada após a ligação por MK-1248. Para avaliar o envolvimento do alvo GITR, um ensaio de disponibilidade do receptor GITR foi desenvolvido para avaliar a disponibilidade de GITR de superfície após a administração de MK-1248. O GITR é detectado nas subpopulações de células T CD4+CD25+ e CD4+CD95+ usando citometria de fluxo e comparado com a linha de base pré-dose. O engajamento do alvo GITR é calculado como 100% - (%) de disponibilidade do receptor GITR. É apresentado o Cmax da percentagem de envolvimento do alvo GITR nas células T CD4+CD25+. Pontos de tempo: Braço 1: Triagem; Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose de MK-1248, No final da infusão de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (2 horas); Ciclos 1-4 Dias 2, 8 e 15. Braço 2: Triagem; Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose de pembrolizumabe, No final da infusão de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (2 horas): Ciclos 1-4 Dias 2, 3, 8 e Dia 15: Ciclos 5-6: Pré-dose. Cada ciclo foi de 21 dias.
Em pontos de tempo designados (até ~4,5 meses)
Concentração vale (mínima) (Cvale) de fator de necrose tumoral induzida por glicocorticóide Receptor relacionado à proteína (GITR) Envolvimento do alvo do receptor
Prazo: Em pontos de tempo designados (até ~4,5 meses)
A proteína GITR é internalizada após a ligação por MK-1248. Para avaliar o envolvimento do alvo GITR, um ensaio de disponibilidade do receptor GITR foi desenvolvido para avaliar a disponibilidade de GITR de superfície após a administração de MK-1248. O GITR é detectado nas subpopulações de células T CD4+CD25+ e CD4+CD95+ usando citometria de fluxo e comparado com a linha de base pré-dose. O engajamento do alvo GITR é calculado como 100% - (%) de disponibilidade do receptor GITR. O Cvale da porcentagem de envolvimento do alvo GITR nas células T CD4+CD25+ é apresentado. Pontos de tempo: Braço 1: Triagem; Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose de MK-1248, No final da infusão de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (2 horas); Ciclos 1-4 Dias 2, 8 e 15. Braço 2: Triagem; Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose de pembrolizumabe, No final da infusão de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (2 horas): Ciclos 1-4 Dias 2, 3, 8 e Dia 15: Ciclos 5-6: Pré-dose. Cada ciclo foi de 21 dias.
Em pontos de tempo designados (até ~4,5 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
12 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
17 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
17 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
16 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
16 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
17 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
4 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
15 de outubro de 2019

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 1248-001
  • MK-1248-001 (Outro identificador: Merck)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Configurações de cookies

Usamos cookies para garantir que oferecemos a melhor experiência em nosso site. Para obter mais detalhes, leia com atenção nossa Política de Privacidade e Cookies. ...>>>Você pode alterar suas preferências ou retirar seu consentimento a qualquer momento, excluindo os cookies do seu site ou computador, conforme descrito na política. Aceite-o e escolha suas preferências marcando as caixas correspondentes na seção "Gerenciar configurações" abaixo. Leia atentamente nossos Termos de Serviço antes de continuar a usar qualquer parte deste site.
«Gerenciar configurações