Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metforminhydrochlorid til forebyggelse af oral cancer hos patienter med en oral præmalign læsion

25. juni 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

M4OC-Prevent: Metformin til forebyggelse af oral cancer

Dette fase IIa-studie undersøger, hvor godt metforminhydrochlorid virker til at forebygge oral cancer hos patienter med en oral præmalign læsion (oral leukoplaki eller erythroplaki). Orale præmaligne læsioner ligner røde eller hvidlige plaques eller læsioner i munden, der ikke smitter af og kan være forbundet med en højere risiko for kræft. Metforminhydrochlorid kan hjælpe med at forhindre dannelse af oral cancer hos patienter med en oral præmalign læsion.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme det kliniske respons af orale præmaligne læsioner på 12-14 ugers metformin (metforminhydrochlorid) intervention.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Histologisk respons på metforminintervention i mållæsionen. II. Vævsbaserede biomarkører: metformin-effekt på celleproliferation og dets molekylære mål i mållæsionen og i det normale væv (markør for celleproliferation, Ki67, molekylære mål for metformin, herunder, i prioriteret rækkefølge, phosphoryleret ribosomalt protein S6-kinase [pS6 ], phosphoryleret v-akt murin thymoma viral onkogen homolog 1 [pAKT]S473, phosphoryleret eukaryotisk translationsinitieringsfaktor 4E-bindende protein 1 [p4EBP], phosphoryleret acetyl-CoA carboxylase alfa [pACC]).

III. Vævsbaserede biomarkører: ekspression af dysregulerede molekylære mekanismer og organisk kationtransportør 3 (OCT 3) i mållæsionen og i det normale væv, herunder, i prioriteret rækkefølge, epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), phosphoryleret (p)EGFR, tumorprotein 53 (p53), phosphatase og tensin homolog (PTEN), phosphoryleret mitogen-aktiveret proteinkinase 1 (pERK), cyclin-afhængig kinaseinhibitor 2A (p16) og OCT3.

IV. Vævsbaserede biomarkører: målrettet analyse af cancerassocierede gener i mållæsionen og blod deoxyribonukleinsyre (DNA).

V. Serum- og spytbaserede biomarkører: metformineffekt på serummetaboliske markører (C-peptid, glykosyleret hæmoglobin [HbA1c]).

VI. Serum- og spytbaserede biomarkører: metforminkoncentrationer i serum og spyt.

VII Serum- og spytbaserede biomarkører: metformin-effekt på serum- og spyt-inflammatoriske og angiogene cytokiner, herunder interleukin (IL)-6, IL-8, vækstrelateret onkogen-1 (GRO-1) og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) .

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At karakterisere ændringer i spytmikrobiomet før og efter metforminintervention, herunder både den absolutte mikrobielle belastning og taksonomiske sammensætning.

II. At evaluere de potentielle mikrobiomsignaturer, der er korreleret med behandlingsrespons.

OMRIDS:

Patienterne modtager metforminhydrochlorid med forlænget frigivelse oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 2 uger og derefter to gange dagligt (BID) i 10-12 uger. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 2-4 uger.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
26

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med oral leukoplaki eller erythroplaki med mild, moderat eller svær histologisk dysplasi eller hyperplasi, der ikke er forbundet med mekaniske faktorer såsom dårligt tilpassede tandproteser
  • Målbar sygdom - mindste læsionsstørrelse på 8 x 3 mm før indledende biopsi
  • Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
  • Leukocytter >= 3.000/mikroliter
  • Absolut neutrofiltal >= 1.000/mikroliter
  • Blodplader >= 100.000/mikroliter
  • Total bilirubin =< 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =<1,5 × institutionel ULN
  • eGFR > 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Villig til at bruge passende prævention (barrieremetode, afholdenhed, forsøgsperson har fået foretaget en vasektomi eller partner bruger effektiv prævention eller er postmenopausal) i løbet af studiedeltagelsen
  • Evne til at tage oral medicin
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med diabetes, som tager insulin eller orale midler
  • Anamnese med diabetisk ketoacidose
  • Deltagerne har muligvis ikke modtaget andre undersøgelsesmidler inden for de seneste 3 måneder
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning som metformin eller tidligere brug af metformin inden for det sidste år
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, human immundefektvirus (HIV)-positiv, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Oral carcinom in situ
  • Anamnese med kronisk alkoholbrug eller misbrug defineret som et af følgende: a) gennemsnitligt forbrug af 3 eller flere alkoholholdige drikkevarer dagligt inden for de seneste 12 måneder; b) indtagelse af 7 eller flere alkoholholdige drikkevarer inden for en 24-timers periode inden for de seneste 12 måneder
  • Glyceret hæmoglobin (HbA1c) > 8 %
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Akut eller kronisk leversygdom, tegn på hepatitis (infektiøs eller autoimmun), cirrhose eller portal hypertension
  • Historie om nyresygdom
  • Anamnese med tidligere planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC), medmindre det er behandlet kurativt i >= 1 år
  • Har modtaget kemoterapi og/eller stråling for enhver malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft og kræftformer begrænset til organer med fjernelse som eneste behandling) inden for de seneste 2 år; igangværende adjuverende hormonbehandling til brystkræft er tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Forebyggelse (metforminhydrochlorid med forlænget frigivelse)
Patienterne modtager metforminhydrochlorid med forlænget frigivelse PO QD i 2 uger og derefter BID i 10-12 uger. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Metforminhydrochlorid
Givet PO
Andre navne:
  • Glucophage
  • Riomet
  • Cidofag
  • Metformin HCl
  • Glifage
  • Siofor
  • APO-metformin
  • Dimefor
  • Glucoformin
  • Glucophage ER

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på metforminintervention
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger

Antal deltagere med fuldstændig og delvis klinisk respons på metforminintervention.

Kriterier for fuldstændig og delvis klinisk respons er:

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle tegn på læsion(er). Delvis respons (PR): Større end eller lig med 50 % reduktion i summen af ​​produkterne af diametre af læsion(er), der kan måles ved baseline. Ikke-målbare læsioner må ikke øges mere end eller lig med 25 % i størrelse, og der må ikke opstå nogen ny læsion.
Baseline til op til 14 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Histologisk respons på metforminintervention
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger

Antal deltagere med fuldstændig og delvis histologisk respons på metforminintervention.

Kriterier for fuldstændig og delvis histologisk respons er:

Komplet respons (CR): Fuldstændig reversering af dysplasi eller hyperplasi til normalt epitel i mållæsionen.

Delvis respons (PR): Forbedring af graden af ​​dysplasi eller hyperplasi i mållæsionen.
Baseline til op til 14 uger
Ændringer i celleproliferation og dens molekylære mål
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører.
Baseline til op til 14 uger
Ændringer i hyppige dysregulerede molekylære mekanismer og OCT-ekspression
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører. En univariat logistisk regressionsmodel med den kliniske respons som udfaldsvariabel vil blive tilpasset for at undersøge, om nogen af ​​ekspressionen af ​​hyppige dysregulerede mekanismer og OCT3-niveau er forbundet med den kliniske respons på metforminhydrochlorid.
Baseline til op til 14 uger
Effekten af ​​genomiske ændringer på de biologiske og biokemiske konsekvenser og klinisk respons på metforminhydrochlorid
Tidsramme: Op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører. En univariat logistisk regressionsmodel med den kliniske respons som udfaldsvariabel vil blive tilpasset for at undersøge, om nogen genomiske ændringer er forbundet med den kliniske respons på metforminhydrochlorid.
Op til 14 uger
Ændring i målinger af metforminhydrochloridkoncentrationer i serum og spyt
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører.
Baseline til op til 14 uger
Ændring i serummetaboliske markører
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører.
Baseline til op til 14 uger
Ændring i serum og spyt inflammatoriske og angiogene cytokiner
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører.
Baseline til op til 14 uger

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i spytmikrobiom analyseret ved hjælp af flowcytometri
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Dette vil karakterisere ændringer i spytmikrobiomet før og efter metforminintervention, herunder både den absolutte mikrobielle belastning og taksonomiske sammensætning. Vil først evaluere ændringer i alfa-diversitet blandt matchede par ved hjælp af ikke-parametrisk analog Wilcoxon rank-sum test (Mann-Whitney test). For at teste for signifikante forskelle i beta-diversitet (f.eks. hvis forbehandlings- og efterbehandlingsprøver i princippet koordinerer analyserummet), vil permutationel multivariat variansanalyse (PERMANOVA) blive brugt.
Baseline til op til 14 uger
Mikrobiomsignaturer korreleret med behandlingsrespons
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Vil først evaluere ændringer i alfa-diversitet blandt matchede par ved hjælp af ikke-parametrisk analog Wilcoxon rank-sum test (Mann-Whitney test). For at teste for signifikante forskelle i beta-diversitet (f.eks. hvis forbehandlings- og efterbehandlingsprøver i princippet koordinerer analyserummet), vil PERMANOVA blive brugt.
Baseline til op til 14 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
10. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
12. oktober 2017

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
19. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. juni 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCI-2015-01733 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • HHSN2612012000311
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 1510157567 (Anden identifikator: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2015-05-02 (Anden identifikator: DCP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger