Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metforminhydrochlorid til forebyggelse af oral cancer hos patienter med en oral præmalign læsion

25. juni 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

M4OC-Prevent: Metformin til forebyggelse af oral cancer

Dette fase IIa-studie undersøger, hvor godt metforminhydrochlorid virker til at forebygge oral cancer hos patienter med en oral præmalign læsion (oral leukoplaki eller erythroplaki). Orale præmaligne læsioner ligner røde eller hvidlige plaques eller læsioner i munden, der ikke smitter af og kan være forbundet med en højere risiko for kræft. Metforminhydrochlorid kan hjælpe med at forhindre dannelse af oral cancer hos patienter med en oral præmalign læsion.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme det kliniske respons af orale præmaligne læsioner på 12-14 ugers metformin (metforminhydrochlorid) intervention.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Histologisk respons på metforminintervention i mållæsionen. II. Vævsbaserede biomarkører: metformin-effekt på celleproliferation og dets molekylære mål i mållæsionen og i det normale væv (markør for celleproliferation, Ki67, molekylære mål for metformin, herunder, i prioriteret rækkefølge, phosphoryleret ribosomalt protein S6-kinase [pS6 ], phosphoryleret v-akt murin thymoma viral onkogen homolog 1 [pAKT]S473, phosphoryleret eukaryotisk translationsinitieringsfaktor 4E-bindende protein 1 [p4EBP], phosphoryleret acetyl-CoA carboxylase alfa [pACC]).

III. Vævsbaserede biomarkører: ekspression af dysregulerede molekylære mekanismer og organisk kationtransportør 3 (OCT 3) i mållæsionen og i det normale væv, herunder, i prioriteret rækkefølge, epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), phosphoryleret (p)EGFR, tumorprotein 53 (p53), phosphatase og tensin homolog (PTEN), phosphoryleret mitogen-aktiveret proteinkinase 1 (pERK), cyclin-afhængig kinaseinhibitor 2A (p16) og OCT3.

IV. Vævsbaserede biomarkører: målrettet analyse af cancerassocierede gener i mållæsionen og blod deoxyribonukleinsyre (DNA).

V. Serum- og spytbaserede biomarkører: metformineffekt på serummetaboliske markører (C-peptid, glykosyleret hæmoglobin [HbA1c]).

VI. Serum- og spytbaserede biomarkører: metforminkoncentrationer i serum og spyt.

VII Serum- og spytbaserede biomarkører: metformin-effekt på serum- og spyt-inflammatoriske og angiogene cytokiner, herunder interleukin (IL)-6, IL-8, vækstrelateret onkogen-1 (GRO-1) og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) .

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At karakterisere ændringer i spytmikrobiomet før og efter metforminintervention, herunder både den absolutte mikrobielle belastning og taksonomiske sammensætning.

II. At evaluere de potentielle mikrobiomsignaturer, der er korreleret med behandlingsrespons.

OMRIDS:

Patienterne modtager metforminhydrochlorid med forlænget frigivelse oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 2 uger og derefter to gange dagligt (BID) i 10-12 uger. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 2-4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med oral leukoplaki eller erythroplaki med mild, moderat eller svær histologisk dysplasi eller hyperplasi, der ikke er forbundet med mekaniske faktorer såsom dårligt tilpassede tandproteser
  • Målbar sygdom - mindste læsionsstørrelse på 8 x 3 mm før indledende biopsi
  • Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
  • Leukocytter >= 3.000/mikroliter
  • Absolut neutrofiltal >= 1.000/mikroliter
  • Blodplader >= 100.000/mikroliter
  • Total bilirubin =< 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =<1,5 × institutionel ULN
  • eGFR > 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Villig til at bruge passende prævention (barrieremetode, afholdenhed, forsøgsperson har fået foretaget en vasektomi eller partner bruger effektiv prævention eller er postmenopausal) i løbet af studiedeltagelsen
  • Evne til at tage oral medicin
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med diabetes, som tager insulin eller orale midler
  • Anamnese med diabetisk ketoacidose
  • Deltagerne har muligvis ikke modtaget andre undersøgelsesmidler inden for de seneste 3 måneder
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning som metformin eller tidligere brug af metformin inden for det sidste år
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, human immundefektvirus (HIV)-positiv, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Oral carcinom in situ
  • Anamnese med kronisk alkoholbrug eller misbrug defineret som et af følgende: a) gennemsnitligt forbrug af 3 eller flere alkoholholdige drikkevarer dagligt inden for de seneste 12 måneder; b) indtagelse af 7 eller flere alkoholholdige drikkevarer inden for en 24-timers periode inden for de seneste 12 måneder
  • Glyceret hæmoglobin (HbA1c) > 8 %
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Akut eller kronisk leversygdom, tegn på hepatitis (infektiøs eller autoimmun), cirrhose eller portal hypertension
  • Historie om nyresygdom
  • Anamnese med tidligere planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC), medmindre det er behandlet kurativt i >= 1 år
  • Har modtaget kemoterapi og/eller stråling for enhver malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft og kræftformer begrænset til organer med fjernelse som eneste behandling) inden for de seneste 2 år; igangværende adjuverende hormonbehandling til brystkræft er tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forebyggelse (metforminhydrochlorid med forlænget frigivelse)
Patienterne modtager metforminhydrochlorid med forlænget frigivelse PO QD i 2 uger og derefter BID i 10-12 uger. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Metforminhydrochlorid
Givet PO
Andre navne:
  • Glucophage
  • Riomet
  • Cidofag
  • Metformin HCl
  • Glifage
  • Siofor
  • APO-metformin
  • Dimefor
  • Glucoformin
  • Glucophage ER

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på metforminintervention
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger

Antal deltagere med fuldstændig og delvis klinisk respons på metforminintervention.

Kriterier for fuldstændig og delvis klinisk respons er:

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle tegn på læsion(er). Delvis respons (PR): Større end eller lig med 50 % reduktion i summen af ​​produkterne af diametre af læsion(er), der kan måles ved baseline. Ikke-målbare læsioner må ikke øges mere end eller lig med 25 % i størrelse, og der må ikke opstå nogen ny læsion.
Baseline til op til 14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Histologisk respons på metforminintervention
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger

Antal deltagere med fuldstændig og delvis histologisk respons på metforminintervention.

Kriterier for fuldstændig og delvis histologisk respons er:

Komplet respons (CR): Fuldstændig reversering af dysplasi eller hyperplasi til normalt epitel i mållæsionen.

Delvis respons (PR): Forbedring af graden af ​​dysplasi eller hyperplasi i mållæsionen.
Baseline til op til 14 uger
Ændringer i celleproliferation og dens molekylære mål
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører.
Baseline til op til 14 uger
Ændringer i hyppige dysregulerede molekylære mekanismer og OCT-ekspression
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører. En univariat logistisk regressionsmodel med den kliniske respons som udfaldsvariabel vil blive tilpasset for at undersøge, om nogen af ​​ekspressionen af ​​hyppige dysregulerede mekanismer og OCT3-niveau er forbundet med den kliniske respons på metforminhydrochlorid.
Baseline til op til 14 uger
Effekten af ​​genomiske ændringer på de biologiske og biokemiske konsekvenser og klinisk respons på metforminhydrochlorid
Tidsramme: Op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører. En univariat logistisk regressionsmodel med den kliniske respons som udfaldsvariabel vil blive tilpasset for at undersøge, om nogen genomiske ændringer er forbundet med den kliniske respons på metforminhydrochlorid.
Op til 14 uger
Ændring i målinger af metforminhydrochloridkoncentrationer i serum og spyt
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører.
Baseline til op til 14 uger
Ændring i serummetaboliske markører
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører.
Baseline til op til 14 uger
Ændring i serum og spyt inflammatoriske og angiogene cytokiner
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Ikke-parametriske metoder, f.eks. underskrevet rangtest, vil blive udført for at evaluere hver af ændringerne i vævs-, serum- og spytmarkører.
Baseline til op til 14 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i spytmikrobiom analyseret ved hjælp af flowcytometri
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Dette vil karakterisere ændringer i spytmikrobiomet før og efter metforminintervention, herunder både den absolutte mikrobielle belastning og taksonomiske sammensætning. Vil først evaluere ændringer i alfa-diversitet blandt matchede par ved hjælp af ikke-parametrisk analog Wilcoxon rank-sum test (Mann-Whitney test). For at teste for signifikante forskelle i beta-diversitet (f.eks. hvis forbehandlings- og efterbehandlingsprøver i princippet koordinerer analyserummet), vil permutationel multivariat variansanalyse (PERMANOVA) blive brugt.
Baseline til op til 14 uger
Mikrobiomsignaturer korreleret med behandlingsrespons
Tidsramme: Baseline til op til 14 uger
Vil først evaluere ændringer i alfa-diversitet blandt matchede par ved hjælp af ikke-parametrisk analog Wilcoxon rank-sum test (Mann-Whitney test). For at teste for signifikante forskelle i beta-diversitet (f.eks. hvis forbehandlings- og efterbehandlingsprøver i princippet koordinerer analyserummet), vil PERMANOVA blive brugt.
Baseline til op til 14 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. oktober 2017

Studieafslutning (Anslået)

19. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

20. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2015-01733 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • HHSN2612012000311
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 1510157567 (Anden identifikator: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2015-05-02 (Anden identifikator: DCP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner