Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FAZA PET som biomarkør for hypoxi i endetarmskræft

15. august 2019 opdateret af: University Health Network, Toronto

18F-Fluoroazomycin Arabinoside (FAZA) Positron Emission Tomography/Magnetic Imaging Resonance (PET/MRI) som en biomarkør for hypoksi i rektal cancer: En pilotundersøgelse

Kolorektal cancer (CRC) er en af ​​de førende årsager til kræftdødelighed i Canada. Endetarmskræft er nu kendt for at være hypoksisk, hvilket er en negativ prognostisk faktor og forudsiger metastatisk spredning og dårlig reaktion på behandling. Dette er også blevet vist i prækliniske xenograft-modeller. Derfor er der behov for identifikation af hypoxiske rektalcancer.

I denne pilotundersøgelse har efterforskerne til hensigt non-invasivt at vurdere tumoren og nodalmetastasen ved hjælp af en integreret Positron Emission Tomography-Magnetic Resonance Imaging-scanner (PET/MRI) med 18F-Fluoroazomycin Arabinoside (18F-FAZA), et radiofarmaceutisk middel til vurdering af tumorhypoksi. De hypoxiske rektale tumorer vil vise en øget optagelse af 18F-FAZA på PET, som vil have morfologisk korrelation på MRI. Patienten vil derefter gennemgå neoadjuverende kemoradiationsterapi (CRT) efterfulgt af gentagen 18F-FAZA PET/MRI og endetarmskræftoperation med pimonidazolfarvning. Pimonidazol er en ydre markør for hypoxi, som er selektivt reduceret og kovalent bundet til intracellulære makromolekyler i områder med hypoxi i normalt væv og tumorvæv med aktuel godkendelse til brug hos mennesker til forskningsundersøgelser.

Det primære mål med dette pilotforsøg er at validere FAZA-PET som en biomarkør for hypoxi ved at korrelere dets optagelse i rektale tumorer med pimonidazolfarvning i histopatologiske prøver. Hvis efterforskernes pilotundersøgelse med succes viser optagelsen og korrelationen af ​​pimonidazol og FAZA-PET, vil efterforskerne gerne påbegynde en større undersøgelse, der undersøger hypoxi i endetarmskræft. Efterforskernes mål ville være at afbilde patienter med lokalt fremskreden rektalcancer før CRT for at fastslå, om høj FAZA-PET-optagelse korrelerer med dårligt resultat for CRT. Evnen til præoperativt at forudsige den patientsub-population, der vil reagere bedst på CRT, vil hjælpe med at identificere de "komplette patologiske" respondere og undgå unødvendig kirurgi. Desuden kan den høje undergruppe af patienter med FAZA-PET drage fordel af andre behandlingsstrategier, herunder kliniske forsøg med antihypoxiske midler.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Kolorektal cancer (CRC) er en af ​​de førende årsager til kræftdødelighed i Canada. Endetarmskræft er nu kendt for at være hypoksisk, hvilket er en negativ prognostisk faktor og forudsiger metastatisk spredning og dårlig reaktion på behandling. Dette er også blevet vist i prækliniske xenograft-modeller. Derfor er der behov for identifikation af hypoxiske rektalcancer.

I denne pilotundersøgelse har efterforskerne til hensigt non-invasivt at vurdere tumoren og nodalmetastasen ved hjælp af en integreret PET/MRI med et radiofarmaceutisk middel til vurdering af tumorhypoksi. De hypoxiske rektale tumorer vil vise øget optagelse af 18F-FAZA på PET, som vil have morfologisk korrelation på MRI. Patienten vil derefter gennemgå neoadjuverende kemoradiationsterapi (CRT) efterfulgt af gentagen 18F-FAZA PET/MRI og endetarmskræftoperation med pimonidazolfarvning. Pimonidazol er en ydre markør for hypoxi, som er selektivt reduceret og kovalent bundet til intracellulære makromolekyler i områder med hypoxi i normalt væv og tumorvæv med aktuel godkendelse til brug hos mennesker til forskningsundersøgelser.

Det primære mål med dette pilotforsøg er at validere FAZA-PET som en biomarkør for hypoxi ved at korrelere dets optagelse i rektale tumorer med pimonidazolfarvning i histopatologiske prøver. Hvis dette pilotstudie med succes viser optagelsen og korrelationen af ​​pimonidazol og FAZA-PET, vil efterforskerne gerne igangsætte en større undersøgelse, der undersøger hypoxi i endetarmskræft. Målet ville være at afbilde patienter med lokalt fremskreden rektalcancer før CRT for at konstatere, om høj FAZA-PET-optagelse korrelerer med dårligt resultat for CRT. Evnen til præoperativt at forudsige den patientsubpopulation, der vil reagere bedst på CRT, vil hjælpe med at identificere de "komplette patologiske" respondere og undgå unødvendig kirurgi. Desuden kan den høje undergruppe af patienter med FAZA-PET drage fordel af andre behandlingsstrategier, herunder kliniske forsøg med antihypoxiske midler.

Projektoversigt: STUDIEOVERSIGT:

MÅL:

Primært mål

  1. At bestemme gennemførligheden af ​​at bruge FAZA-PET til at afbilde primær tumorhypoxi hos patienter med rektalcancer før behandling med kemoradioterapi Sekundære mål
  2. At optimere FAZA PET/MRI billeddannelsesprotokol til brug hos patienter med endetarmskræft.
  3. For at bestemme, om der er sammenhæng mellem FAZA-PET, iltniveauafhængig MR-scanning i blodet og pimonidazol-farvning i primære rektale tumorer før og efter CRT.
  4. At korrelere hypoxi defineret af FAZA PET-optagelse og blodets iltniveauafhængig MR i rektalcancer med (patologisk) respons på neoadjuverende kemoradioterapi.

Undersøgelsesdesign: Enarms gennemførlighedspilotundersøgelse Studieordning: (se nedenfor)

Detaljer om tumormikroskopi og Pimonidazol-billedanalyse:

Den indledende vurdering af pimonidazol-detekteret hypoxi i tumorsektioner fra kirurgiske prøver vil være immunhistokemisk, hvilket giver mulighed for både kvalitativ og kvantitativ vurdering af pimonidazol-farvning i sammenhæng med histopatologisk morfologi. For at tage højde for heterogeniteten af ​​pimonidazol-farvning vil analyse blive udført i flere kirurgiske sektioner for hver patienttumor (som tidligere offentliggjort af efterforskernes egen gruppe). Al farvning, håndtering og behandling af vævsprøver udføres af patologisk afdeling.

STUDIESKEMA:

Målgruppe:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk diagnose af endetarmskræft
  • Intention om at behandle med neoadjuverende kemoradioterapi og kirurgi

  • Negativ graviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)

    1. Informeret samtykke
    2. FAZA-PET/MRI
  • Tom blære
  • FAZA injektion
  • Dynamisk PET-opsamling med MRI Dixon-sekvenser til dæmpningskorrektion (60 min; valgfrit)
  • 60 minutters optagelsestid (hvile)
  • Tom blære

  • Statisk PET/MRI bækken (ca. 45 min)

    3. Standardbehandling (neoadjuverende kemoradioterapi

    4. Oral Pimonidazol dagen før operationen

    5. Kirurgi

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
8

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med endetarmskræft, der gennemgår neoadjuverende kemoradioterapi

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter vil være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Histologisk dokumenteret lokalt fremskreden rektalcancer (T3-T4 eller N1) baseret på klinisk vurdering og standardinddelingsprocedurer.
  3. Intention om at behandle med neoadjuverende kemoradioterapi før operation i henhold til de nuværende institutionelle behandlingspolitikker.
  4. En negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for to ugers interval umiddelbart før billeddannelse hos kvinder i den fødedygtige alder.
  5. Evne til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen (for begge dele af forsøget: billeddannelse med FAZA-PET/MR og administration af Pimonidazol).

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil være ude af stand til at deltage i denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  1. Kontraindikation for MR i henhold til gældende institutionelle retningslinjer.
  2. Manglende evne til at ligge på ryggen i mindst 45 minutter.
  3. Kontraindikation for administration af pimonidazol (allergi)
  4. Enhver patient, der er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FAZA PET-optagelse i lokalt fremskreden rektalcancer før og efter kemoradioterapi
Tidsramme: 1,5 år
FAZA-optagelse vil blive målt ved Semikvantitative Optagelsesværdi-målinger samt mod en referencestandard (blodpuljeaktivitet, fysiologisk muskeloptagelse).
1,5 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Korrelation af FAZA-PET og iltniveauafhængig MR i blodet til Pimonidazol-farvning i lokalt fremskreden rektalcancer
Tidsramme: 1,5 år
1,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Health Network, Toronto

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Catherine O'Brien, MD, University Health Network, Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
9. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
9. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. december 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
16. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. august 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 15-9741

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger