FAZA PET som biomarkør for hypoxi i endetarmskræft

Kolorektal cancer (CRC) er en af ​​de førende årsager til kræftdødelighed i Canada. Endetarmskræft er nu kendt for at være hypoksisk, hvilket er en negativ prognostisk faktor og forudsiger metastatisk spredning og dårlig reaktion på behandling. Dette er også blevet vist i prækliniske xenograft-modeller. Derfor er der behov for identifikation af hypoxiske rektalcancer.

I denne pilotundersøgelse har efterforskerne til hensigt non-invasivt at vurdere tumoren og nodalmetastasen ved hjælp af en integreret PET/MRI med et radiofarmaceutisk middel til vurdering af tumorhypoksi. De hypoxiske rektale tumorer vil vise øget optagelse af 18F-FAZA på PET, som vil have morfologisk korrelation på MRI. Patienten vil derefter gennemgå neoadjuverende kemoradiationsterapi (CRT) efterfulgt af gentagen 18F-FAZA PET/MRI og endetarmskræftoperation med pimonidazolfarvning. Pimonidazol er en ydre markør for hypoxi, som er selektivt reduceret og kovalent bundet til intracellulære makromolekyler i områder med hypoxi i normalt væv og tumorvæv med aktuel godkendelse til brug hos mennesker til forskningsundersøgelser.

Det primære mål med dette pilotforsøg er at validere FAZA-PET som en biomarkør for hypoxi ved at korrelere dets optagelse i rektale tumorer med pimonidazolfarvning i histopatologiske prøver. Hvis dette pilotstudie med succes viser optagelsen og korrelationen af ​​pimonidazol og FAZA-PET, vil efterforskerne gerne igangsætte en større undersøgelse, der undersøger hypoxi i endetarmskræft. Målet ville være at afbilde patienter med lokalt fremskreden rektalcancer før CRT for at konstatere, om høj FAZA-PET-optagelse korrelerer med dårligt resultat for CRT. Evnen til præoperativt at forudsige den patientsubpopulation, der vil reagere bedst på CRT, vil hjælpe med at identificere de "komplette patologiske" respondere og undgå unødvendig kirurgi. Desuden kan den høje undergruppe af patienter med FAZA-PET drage fordel af andre behandlingsstrategier, herunder kliniske forsøg med antihypoxiske midler.

Projektoversigt: STUDIEOVERSIGT:

MÅL:

Primært mål

1. At bestemme gennemførligheden af ​​at bruge FAZA-PET til at afbilde primær tumorhypoxi hos patienter med rektalcancer før behandling med kemoradioterapi Sekundære mål
2. At optimere FAZA PET/MRI billeddannelsesprotokol til brug hos patienter med endetarmskræft.
3. For at bestemme, om der er sammenhæng mellem FAZA-PET, iltniveauafhængig MR-scanning i blodet og pimonidazol-farvning i primære rektale tumorer før og efter CRT.
4. At korrelere hypoxi defineret af FAZA PET-optagelse og blodets iltniveauafhængig MR i rektalcancer med (patologisk) respons på neoadjuverende kemoradioterapi.

Undersøgelsesdesign: Enarms gennemførlighedspilotundersøgelse Studieordning: (se nedenfor)

Detaljer om tumormikroskopi og Pimonidazol-billedanalyse:

Den indledende vurdering af pimonidazol-detekteret hypoxi i tumorsektioner fra kirurgiske prøver vil være immunhistokemisk, hvilket giver mulighed for både kvalitativ og kvantitativ vurdering af pimonidazol-farvning i sammenhæng med histopatologisk morfologi. For at tage højde for heterogeniteten af ​​pimonidazol-farvning vil analyse blive udført i flere kirurgiske sektioner for hver patienttumor (som tidligere offentliggjort af efterforskernes egen gruppe). Al farvning, håndtering og behandling af vævsprøver udføres af patologisk afdeling.

STUDIESKEMA:

Målgruppe:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk diagnose af endetarmskræft
• Intention om at behandle med neoadjuverende kemoradioterapi og kirurgi

• Negativ graviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)

  1. Informeret samtykke
  2. FAZA-PET/MRI
• Tom blære
• FAZA injektion
• Dynamisk PET-opsamling med MRI Dixon-sekvenser til dæmpningskorrektion (60 min; valgfrit)
• 60 minutters optagelsestid (hvile)
• Tom blære

• Statisk PET/MRI bækken (ca. 45 min)

  3. Standardbehandling (neoadjuverende kemoradioterapi

  4. Oral Pimonidazol dagen før operationen

  5. Kirurgi