Præoperativ MPDL3280A ved overgangscellekarcinom i blæren (ABACUS)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Evne til at overholde protokollen
3. Alder ≥ 18 år
4. Histopatologisk bekræftet overgangscellecarcinom (T2-T4a) i blæren. Patienter med blandede histologier skal have et dominerende overgangscellemønster.
5. Restsygdom efter TURBT (kirurgisk vurdering, cystoskopi eller radiologisk tilstedeværelse).
6. Fit og planlagt til cystektomi (i henhold til lokale retningslinjer).
7. N0 eller M0 sygdom CT eller MR (inden for 4 uger efter registrering)
8. Repræsentative formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) blæretumorprøver med en tilhørende patologirapport, der er fastslået at være tilgængelig og tilstrækkelig til central test.
9. Patienter, der nægter neoadjuverende cisplatinbaseret kemoterapi, eller hos hvem neoadjuverende cisplatinbaseret behandling ikke er passende.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
11. Negativ graviditetstest inden for 2 uger efter dag 1 cyklus 1 for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
12. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder at bruge en eller flere former for prævention (dvs. en form, der resulterer i en lav fejlrate [<1 % pr. år], når den anvendes konsekvent og korrekt) og fortsætte med at bruge den i 90 dage efter sidste dosis af MPDL3280A.
13. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion inden for 4 uger før den første undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide og ammende kvindelige patienter.
2. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra diagnose.
3. Tidligere intravenøs kemoterapi mod blærekræft.
4. Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation.
5. Forudgående behandling med CD137-agonister, anti-CTLA-4, anti-programmeret død-1 (PD-1) eller anti-PD-L1 terapeutiske antistof eller pathway-targeting-midler.
6. Patienter må ikke have haft orale eller IV steroider i 14 dage før studiestart. Brug af inhalerede kortikosteroider, fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider (dvs. ved binyrebarkinsufficiens) og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt.
7. Modtaget terapeutiske orale eller intravenøse (IV) antibiotika inden for 14 dage før indskrivning (patienter, der modtager profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede).
8. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.
9. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner eller interleukin [IL]-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før tilmelding.
10. Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 4 uger før tilmelding.
11. Bevis på signifikant ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant leversygdom (såsom skrumpelever, ukontrolleret alvorlig anfaldssygdom eller superior vena cava syndrom).
12. Andre maligniteter end UBC inden for 5 år forud for cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecelleceller) hudkræft eller duktalt karcinom in situ behandlet kirurgisk med helbredende hensigt) eller lokaliseret prostatacancer behandlet med helbredende hensigt og fravær af prostataspecifikt antigen (PSA) tilbagefald eller tilfældig prostatacancer (Gleason score ≤ 3 + 4 og PSA < 10 ng/ ml under aktiv overvågning og behandlingsnaiv).
13. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
14. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller højere), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før tilmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina.
15. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive lungebetændelse), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af thorax (History of radiation inbrosis pneumonitis) er tilladt).
16. Patienter med ukontrolleret type 1 diabetes mellitus. Patienter med type 1-diabetes kontrolleret på et stabilt insulinregime er kvalificerede.
17. Patienter med aktiv hepatitis infektion (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C. Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som havende en negativ HBsAg test og en positivt antistof mod hepatitis B kerneantigen [anti-HBc] antistoftest) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
18. Positiv test for HIV
19. Patienter med aktiv tuberkulose
20. Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), som kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
21. Ukontrolleret hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller Ca > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > den institutionelle ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisphosphonatbehandling eller denosumab. Patienter, der modtager bisphosphonatbehandling eller denosumab specifikt for at forhindre skelethændelser, og som ikke har en historie med klinisk signifikant hypercalcæmi, er kvalificerede. Patienter, der modtager denosumab før tilmelding, skal være villige og berettigede til at modtage et bisfosfonat i stedet for, mens de er i studiet.
22. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, gulerréitis syndrom, multikulær syndrom, gulerreitis, eller glomerulonefritis.
23. Patienter med en anamnese med autoimmunrelateret hypothyroidisme, medmindre de er i en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon.
24. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
25. Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i MPDL3280A-formuleringen