Apatinib Plus Docetaxel som 2. linje behandling hos patienter med avanceret lungeadenokarcinom med vildtype EGFR

Inklusionskriterier:

1. 18 år til 65 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1;
3. Forventet levetid på mere end 12 uger;
4. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1, som ikke har modtaget strålebehandling =< 3 måneder;
5. Histologisk/cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk lungeadenokarcinom i stadium IV med dokumenteret vildtype EGFR;
6. Patienter med én tidligere platinholdig kemoterapi. I tilfælde af tilbagevendende sygdom tillades et yderligere tidligere regime til adjuverende og/eller neoadjuverende behandling.
7. Tilstrækkelige lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologiske funktioner: ANC ≥ 1,5×109/L, PLT ≥ 100×109/L, HB ≥ 90 g/L, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT eller AST ≤ 2,5×ULN (eller AST ≤ 2,5×ULN) 5×ULN hos patienter med levermetastaser), Serum Cr ≤ 1×ULN, Cr-clearance ≥ 50 mL/min, INR < 1,5 eller PT < ULN+4s eller APTT < 1,5×ULN, proteinuri < (++) eller urinprotein ≤ 1,0 g/24 timer;
8. For kvinder i den fødedygtige alder skal resultaterne af graviditetstesten (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding være negative. De vil tage passende præventionsmetoder under undersøgelsen indtil den 8. uge efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. For mænd (tidligere kirurgisk sterilisation accepteret), vil tage passende metoder til prævention under undersøgelsen indtil den 8. uge efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Akkumulering af coelomisk væske (f.eks. pleural effusion, ascitesvæske, hjerteeffusion), der kræver behandling;
2. Anden malignitet inden for de seneste fem år bortset fra basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
3. Faktorer, der påvirker den orale medicin (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion);
4. Større skader og/eller operation =< 4 uger før registrering med ufuldstændig sårheling. Patienter, der har modtaget strålebehandling (undtagen lokal palliativ strålebehandling), kemoterapi, molekylær målrettet terapi =< 3 uger eller nitrosoureas/mitomycin kemoterapi =< 6 uger før registrering;
5. Patienter med dårligt kontrolleret arteriel hypertension (systolisk tryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥ 90 mm Hg) på trods af standard medicinsk behandling;
6. Lidt af grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, ukontrollerede arytmier (inklusive QT-interval mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms). Grad III-IV hjerteinsufficiens i henhold til NYHA-kriterier eller ekkokardiografikontrol: LVEF<50%;
7. Anamnese med klinisk signifikant hæmoptyse =< 2 måneder (mere end halvdelen af ​​en teskefuld frisk blod om dagen) før registrering. Koagulationsfejl, hæmoragisk tendens eller modtagelse af antikoagulantbehandling;
8. Anamnese med klinisk relevant større blødningshændelse (f. gastrointestinal blødning, blødende ulcus, okkult blod ≥ (++) og vaskulitis) =< 3 måneder før randomisering;
9. Patienter, der har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile med hensyn til neurologisk funktion, off steroider efter kraniebestråling, der slutter mindst 3 uger før randomisering, eller efter kirurgisk resektion udført mindst 3 uger før randomisering. Ingen tegn på grad større end eller lig med 1 CNS-blødning baseret på CT- eller MR-scanning før behandling;
10. Centralt placerede tumorer med lokal invasion af større blodkar eller særskilt interstitiel lungesygdom ved røntgenundersøgelser af thorax (CT eller MRI);
11. Behandling med andre undersøgelseslægemidler eller anden kræftbehandling;
12. Tidligere behandling med andre VEGFR-hæmmere (bortset fra bevacizumab);
13. Tidligere behandling med docetaxel =< 6 måneder før registrering;
14. Behandling i et andet undersøgelsesforsøg =< 4 uger før registrering;
15. Eventuelle kontraindikationer for behandling med docetaxel. Anamnese med svære overfølsomhedsreaktioner over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80 (Tween 80). Anamnese med overfølsomhed over for apatinib og/eller hjælpestofferne i forsøgslægemidlerne;
16. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B-infektion eller anden aktiv ukontrolleret infektion;
17. Anamnese med immundefektsygdom (herunder HIV-positiv), samtidig erhvervet eller medfødt immundefektsyndrom eller anamnese med organtransplantation;
18. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces =< 6 måneder før registrering;
19. Anamnese med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f. CVA, DVT og lungeemboli) =< 12 måneder før randomisering;
20. Administration af stærke/potente cytochrom P450 (CYP)3A4-hæmmere inden for 7 dage eller inducere inden for 12 dage;
21. Beviser for væsentlig medicinsk sygdom, der efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med forsøgspersonens deltagelse i og færdiggørelse af undersøgelsen væsentligt;
22. Historie om psykiske sygdomme;
23. Andre forhold reguleres efter efterforskernes skøn.