Den spanske familiære hyperkolesterolæmi-kohorteundersøgelse (SAFEHEART)

Velkendt hyperkolesterolæmi (FH) er den mest almindelige genetiske lidelse forbundet med udviklingen af ​​svær og for tidlig koronararteriesygdom (CAD). Lidelsen er forårsaget af mutationer i genet, der koder for low-density lipoprotein-receptoren (LDL-r), hvilket resulterer i en lavere ekspression af funktionel LDL-r i leveren. FH har autosomal dominant transmission med høj penetrans og prævalensen af ​​heterozygote individer er én ud af 400 til 500 i den generelle befolkning. Til dato er mere end 800 forskellige funktionelle mutationer af LDL-r-genet blevet beskrevet på verdensplan, og mere end 200 er blevet dokumenteret i Spanien. Derudover er en meget mindre almindelig lidelse, der ligner FH, familiær defekt apoB 100-lidelse (FDB) produceret af en mutation i Apo B 100-genet. FDB tegner sig for en betydelig del af FH i nogle lokale regioner i Spanien.

Den forventede levetid forkortes med 20 til 30 år hos FH-patienter, og pludselig død og myokardieinfarkt er de vigtigste dødsårsager. Simon Broome Register of FH i Storbritannien har vist, at FH har en 100-fold stigning i koronar dødelighed og en næsten 10-fold stigning i total dødelighed, især hos unge voksne.

Siden 1990'erne er koronardødelighed og total dødelighed hos FH-patienter faldet bemærkelsesværdigt, delvist på grund af brugen af ​​mere effektiv lipidsænkende behandling såsom statiner. Analysen af ​​den hollandske FH-kohorte viste, at en tidlig behandling med statiner efter diagnosen af ​​lidelsen fører til næsten normalisering af risikoen for koronar hjertesygdom sammenlignet med den generelle befolkning. Derfor kræver de fleste patienter en tidlig, kontinuerlig og mere intensiv lipidsænkende behandling.

På trods af brugen af ​​statiner har denne population stadig en høj risiko for udvikling af for tidlig CAD. Derfor er behovet for at studere de pårørende til et kendt FH-tilfælde, kendt som kaskadescreening, væsentligt for at opdage de tilfælde, der er yngre, sandsynligvis med en mindre alvorlig form for FH og ikke modtager behandling for at forhindre udvikling af hjertekarsygdomme.

Selvom den genetiske defekt formentlig er den vigtigste faktor i den kliniske ekspression af FH, kan andre genetiske (gen-gen-interaktioner), miljømæssige (især dem, der vedrører kost, tobaksforbrug og fysisk aktivitet) og metaboliske faktorer spille en vigtig rolle i moduleringen den aterosklerotiske byrde i denne befolkning.

For at få indsigt i de prognostiske faktorer og mekanismer, der påvirker udviklingen af ​​CAD og dødelighed i FH, er en langsigtet prospektiv opfølgning af en molekylært veldefineret FH-kohorte ved brug af en multidisciplinær tilgang. Denne kohorte er et fremragende værktøj til translationel forskning til at evaluere og bestemme de vigtigste prognostiske faktorer relateret til CAD-morbiditet og dødelighed.