Studio di coorte sull'ipercolesterolemia familiare spagnola (SAFEHEART)

L'ipercolesterolemia familiare (FH) è la malattia genetica più comune associata allo sviluppo di malattia coronarica grave e prematura (CAD). La malattia è causata da mutazioni nel gene che codifica per il recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-r), con conseguente minore espressione di LDL-r funzionale nel fegato. La FH ha una trasmissione autosomica dominante ad alta penetranza e la prevalenza di individui eterozigoti è di uno su 400-500 nella popolazione generale. Ad oggi, in tutto il mondo sono state descritte più di 800 diverse mutazioni funzionali del gene LDL-r e più di 200 sono state documentate in Spagna. Inoltre, un disturbo molto meno comune che assomiglia a FH è il disturbo familiare difettoso dell'apoB 100 (FDB) prodotto da una mutazione nel gene Apo B 100. FDB rappresenta una percentuale significativa di FH in alcune regioni localizzate della Spagna.

L'aspettativa di vita si riduce di 20-30 anni nei pazienti con FH e la morte improvvisa e l'infarto del miocardio sono le principali cause di morte. Il Simon Broome Register of FH in Gran Bretagna, ha dimostrato che FH ha un aumento di 100 volte della mortalità coronarica e un aumento di quasi 10 volte della mortalità totale, specialmente nei giovani adulti.

Dagli anni '90, la mortalità coronarica e la mortalità totale nei pazienti con FH sono notevolmente diminuite, in parte grazie all'uso di terapie ipolipemizzanti più efficaci come le statine. L'analisi della coorte olandese FH ha mostrato che un trattamento precoce con statine dopo la diagnosi del disturbo porta a una quasi normalizzazione del rischio di malattia coronarica paragonabile alla popolazione generale. Pertanto, la maggior parte dei pazienti richiede una terapia ipolipemizzante precoce, continua e più intensiva.

Nonostante l'uso delle statine, questa popolazione ha ancora un alto rischio di sviluppo di CAD prematura. Pertanto, la necessità di studiare i parenti di un caso FH noto, noto come screening a cascata, è essenziale per individuare quei casi che sono più giovani, probabilmente con una forma meno grave di FH e che non stanno ricevendo cure per prevenire lo sviluppo di malattie cardiovascolari.

Sebbene il difetto genetico sia probabilmente il fattore più importante nell'espressione clinica di FH, altri fattori genetici (interazioni gene-gene), ambientali (in particolare quelli relativi alla dieta, al consumo di tabacco e all'attività fisica) e metabolici potrebbero svolgere un ruolo importante nella modulazione carico aterosclerotico in questa popolazione.

Per ottenere informazioni sui fattori prognostici e sui meccanismi che influenzano lo sviluppo di CAD e mortalità in FH, è necessario un follow-up prospettico a lungo termine di una coorte FH molecolarmente ben definita utilizzando un approccio multidisciplinare. Questa coorte è un eccellente strumento di ricerca traslazionale per valutare e determinare i principali fattori prognostici legati alla morbilità e mortalità CAD.